氏名

ナカダ マサヒサ

中田 雅久

職名

教授 (https://researchmap.jp/read0185364/)

所属

(先進理工学部)

連絡先

メールアドレス

メールアドレス
mnakada@waseda.jp

URL等

WebページURL

http://www.chem.waseda.ac.jp/home/chem.html

研究者番号
50198131

本属以外の学内所属

兼担

理工学術院(大学院先進理工学研究科)

学内研究所等

理工学総合研究センター

兼任研究員 1989年-2006年

実践的ナノ化学G

研究所員 2007年-2011年

理工学術院総合研究所(理工学研究所)

兼任研究員 2006年-2018年

理工学術院総合研究所(理工学研究所)

兼任研究員 2018年-

学歴・学位

学歴

-1982年 東京大学 薬学部 薬学科
-1984年 東京大学 薬学系研究科 薬学専攻

学位

博士(薬学) 論文 化学系薬学

博士(薬学) 東京大学

所属学協会

日本化学会

日本薬学会

有機合成化学協会

American Chemical Society

International Heterocyclic Chemistry

アメリカ化学会

国際複素環化学会

受賞

日本薬学会奨励賞

1997年

2008 年度(第1回)有機合成化学協会 アステラス製薬・生命有機化学賞

2008年授与機関:有機合成化学協会

研究分野

キーワード

合成有機化学、反応有機化学、有機化学、合成化学、不斉合成、有機金属触媒、有機合成化学、不斉触媒、不斉全合成、天然物合成、生物有機化学

科研費分類

化学 / 基礎化学 / 有機化学

医歯薬学 / 薬学 / 化学系薬学

化学 / 複合化学 / 合成化学

研究テーマ履歴

生物活性天然物の合成研究

研究テーマのキーワード:合成,生物活性天然物

個人研究

触媒的不斉合成

研究テーマのキーワード:触媒,不斉合成,光学活性化合物

個人研究

生物活性化合物の全合成

個人研究

新反応、方法論の開発

個人研究

不斉合成

個人研究

生物有機化学

個人研究

論文

Synthetic Studies on the Taxane Skeleton: Effective Construction of the Eight-Membered Carbocyclic Ring by Palladium-Catalyzed Intramolecular α-Alkenylation of Methyl Ketone

Utsugi, M.; Kamada, Y.; Miyamoto, H.; Nakada, M.

Tetrahedron Lett.49p.4754 - 47572008年-

Catalytic Asymmetric Nozaki-Hiyama Reactions with A Tridentate Bis(oxazolinyl)carbazole Ligand

Inoue, M.; Suzuki, T.; Kinoshita, A.; Nakada, M.

Chem. Rec.8p.169 - 1812008年-

Biomimetic Total Synthesis of (–)-Erinacine E

Watanabe, H.; Nakada, M.

J. Am. Chem. Soc.130p.1150 - 11512008年-

Synthetic Studies on (–)-Scabronine A

Watanabe, H.; Nakada, M.

Tetrahedron Lett.49p.1518 - 15222008年-

Construction of the Taxane Skeleton via the Stereoselective Conjugate Addition of Cyanide and the Intramolecular B-Alkyl Suzuki-Miyaura Coupling Reaction

Utsugi, M.; Kamada, Y.; Miyamoto, H.; Nakada, M

Tetrahedron Lett.48p.6868 - 68722007年-

Synthetic Studies on (–)-FR182877: Construction of the ABCD Ring System via the Intramolecular Cycloadditions (2)

Tanaka, N.; Suzuki, T.; Hosoya, Y.; Nakada, M.

Tetrahedron Lett.48p.6488 - 64922007年-

Synthetic Studies on (–)-FR182877: Construction of the ABCD Ring System via the Intramolecular Cycloadditions (1)

Suzuki, T.; Tanaka, N.; Matsumura, T.; Hosoya, Y.; Nakada, M.

Tetrahedron Lett.48p.6483 - 64872007年-

Synthetic Studies on Phloroglucins: A New Approach to the Bicyclo[3.3.1]nonane System via the Regioselective Ring-opening of the Methoxycyclopropane

Abe, M.; Nakada, M.

Tetrahedron Lett.48p.4873 - 48772007年-

Enantioselective Preparation of Tricyclo[4.4.0.05,7]decene Derivatives via Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation of α–Diazo-β-keto Esters

Ida, R.; Nakada, M.

Tetrahedron Lett.48p.4855 - 48592007年-

Structure Elucidation and Enantioselective, Protecting Group-Free Total Synthesis of the HMG-CoA Reductase Inhibitor, FR901512 via Catalytic Asymmetric Nozaki−Hiyama Reactions

Inoue, M.; Nakada, M.

J. Am. Chem. Soc129p.4164 - 41652007年-

New Preparation of Tridentate Bis-oxazoline Carbazole Ligand Effective for Enantioselective Nozaki-Hiyama Reaction

Inoue, M.; Nakada, M.

Heterocycles72p.133 - 1382007年-

Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation of 2-Diazo-3-oxo-6-heptenoic Acid Esters

Takeda, H.; Honma M.; Ida R.; Sawada, T.; Nakada, M.

Synlettp.579 - 5822007年-

Convergent Total Synthesis of (+)-Digitoxigenin via Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation

Honma, M.; Nakada, M.

Tetrahedron Lett.48p.1541 - 15442007年-

Enantioselective Total Synthesis of (–)-Erinacine B

Watanabe, H.; Takano, M.; Umino, A.; Ito, T.; Ishikawa, H.; Nakada, M.

Org. Lett.9p.359 - 3622007年-

Studies on the Structure-enantioselectivity Relationships in the Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation Reaction of the α-Diazo-β-keto Sulfones Possessing a Methyl-substituted Phenyl group

Tetrahedron: Asymmetry17p.2896 - 29062006年-

New Construction of the Bicyclo[3.3.1]nonane System via Lewis Acid Promoted Regioselective Ring-Opening Reaction of the Tricyclo[4.4.0.05,7]dec-2-ene Derivative

Tetrahedron Lett.47p.6347 - 63512006年-

Asymmetric Total Synthesis of Enantiopure (-)-Methyl Jasmonate via Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation of α-Diazo-β-keto Sulfone

Tetrahedron62p.8054 - 80632006年-

Highly Stereoselective Construction of the Taxol C-Ring via SN2’ Reduction of an Allylic Phosphonium Salt

Org. Lett.8p.2973 - 29762006年-

Synthetic Studies on (+)-Ophiobolin A: Asymmetric Synthesis of the Spirocyclic CD-Ring Moiety

Org. Lett.8p.2039 - 20422006年-

Studies on the diastereoselectivity in the IMDA reactions of terminally activated (E,E,E)-nona-1,6,8-trienes

Tetrahedron Lett.47p.1593 - 15982006年-

Studies into Asymmetric Catalysis of Nozaki-Hiyama Allenylation

Angew. Chem., Int. Engl.45p.252 - 2552006年-

ASYMMETRIC TOTAL SYNTHESIS OF BIOACTIVE POLYCYCLIC NATURAL PRODUCTS

9th International Symposium for Chinese Organic Chemists2006年12月-

光学活性多環式天然物の全合成研究

特定領域研究第三回公開シンポジウム2006年12月-

Hyperforinの不斉全合成研究

第90回有機合成シンポジウム2006年11月-

触媒的不斉野崎ー檜山反応の開発とHMG-CoA還元酵素阻害剤FR901512の不斉全合成

第48回天然有機化合物討論会2006年10月-

(+)-Digitoxigeninの全合成

第32回反応と合成の進歩シンポジウム2006年12月-

SYNTHETIC STUDIES ON ERINACINES

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

FURTHER SYNTHETIC STUDIES ON (+)-PHOMOPSIDIN

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

STUDIES ON ENANTIOSELECTIVE TOTAL SYNTHESIS OF (+)-OPHIOBOLIN A

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

SYNTHETIC STUDIES ON ENANTIOPURE (+)-DIGITOXIGENIN

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCTS VIA CATALYTIC ASYMMETRIC INTRAMOLECULAR CYCLOPROPANATION

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

SYNTHETIC STUDIES ON (-)-SCABRONINE A

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

STUDIES ON ASYMMETRIC TOTAL SYNTHESIS OF TAXOL

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

STEREOCONTROLLED TOTAL SYNTHESIS OF (+)-FR901516

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

STUDIES ON ASYMMETRIC TOTAL SYNTHESIS OF HYPERFORIN

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

STUDIES ON ASYMMETRIC TOTAL SYNTHESIS OF (-)-FR182877

International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC)2006年07月-

Synthetic Studies on Erinacines

The International Symposium on Chemistry, Biology & Medicine in Paphos, Cyprus2006年05月-

ハイパーフォリンの不斉全合成研究

日本化学会第87春季年会2007年03月-

(-)-physostigmineの形式全合成

日本化学会第87春季年会2007年03月-

(-)-FR182877の全合成研究

日本化学会第87春季年会2007年03月-

(-)-タキソールの不斉全合成研究

日本化学会第87春季年会2007年03月-

エリナシンBの不斉全合成

日本薬学会第127年会2007年03月-

(+)-ophiobolin Aの不斉全合成研究

日本薬学会第127年会2007年03月-

抗腫瘍性化合物Taxolの不斉全合成研究:エポキシドに対しての1,5-ヒドリドシフトによるtrans縮環したB,C環部位構築

日本薬学会第127年会2007年03月-

Total Synthesis of (-)-Malyngolide via Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation

Heterocycles662005年12月-

Asymmetric Catalysis of Intramolecular Cyclopropanation of 5-Aryl-1-arylsulfonyl-1-diazo-5-hexene-2-ones

Adv. Synth. Catal.347p.1527 - 15322005年11月-

Preparation of New Chiral Building Blocks: Highly Enantioselective Reduction of Prochiral 1, 3-Cycloalkanediones Possessing a Methyl Group and a Protected Hydroxymethyl Group at their C2 Position with Baker's Yeast or CBS Catalyst

J. Org. Chem.70p.4652 - 46582005年05月-

(+)-グアナカステペンAの不斉全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

(-)‐マリンゴライドの不斉全合成

日本化学会第86春季年会2006年03月-

FR901512の立体選択的合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

(+)-オフィオボリンAの不斉全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

(+)-ホモプシジンの不斉全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

hirsuteneの全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

Hyperforinの全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

(-)-サイアンチウィジンFの全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

(-)-ブルセアンチンの全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

FR182877の全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

(+)-ジギトキシゲニンの合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

(+)-ブシダラシンCの全合成研究

日本化学会第86春季年会2006年03月-

新規キラルビルディングブロックスの創製と

日本化学会第86春季年会2006年03月-

(-)-scabronine Aの収束的不斉全合成研究

PACIFICHEM20052005年12月-

Catalytic asymmetric Nozaki-Hiyama reactions with a new chiral carbazole lligand

PACIFICHEM20052005年12月-

Asymmetric catalysis on the intramolecular cyclopropanation of α-diazo-β-keto sulfones and synthetic studies on (+)-digitoxigenin

PACIFICHEM20052005年12月-

Synthetic studies on erinacines

PACIFICHEM20052005年12月-

Studies on enantioselective total synthesis of Taxol

PACIFICHEM20052005年12月-

タキソールの不斉全合成研究

第31回反応と合成の進歩シンポジウム2005年11月-

生物活性多環式天然物の全合成研究

特定領域研究第一回公開シンポジウム2005年11月-

生物活性多環式天然物の不斉全合成

平成17年度秋季有機合成化学講習会2005年11月-

Erinacine類の不斉全合成研究

第47回天然有機化合物討論会2005年10月-

新規光学活性カルバゾール配位子を用いた触媒的不斉野崎檜山反応

第52回有機金属化学討論会2005年10月-

生物活性多環式天然物の効率的不斉全合成研究

第10回PharmaScienceフォーラム2005年09月-

生物活性多環式天然物の全合成研究

第36回中部化学関係学協会支部連合秋季大会特別討論会:有機化学の新潮流2005年09月-

サイアタンジテルペノイド類の不斉全合成研究

第87回有機合成シンポジウム2005年06月-

Synthetic Studies on Erinacines: Enantioselective Total Synthesis of (+)-Allocycthin B2

Org. Lett.6p.4897 - 49002004年-

Synthetic Studies on the Eight-membered Carbocyclic Rings by the Intramolecular Suzuki-Miyaura Coupling Reaction

6p.4491 - 44942004年-

Synthetic Studies on the Seven and Eight-membered Rings by the Intramolecular Nozaki-Hiyama Reaction of the Allylic Phosphates

Tetrahedron Lett.45p.8653 - 86572004年-

Development of silicon-tethered anionic reaction and its application to the synthesis of chiral A-ring moieties of TaxolTM

Tetrahedron Lett.45p.8647 - 86512004年-

Studies on Catalytic Asymmetric Nozaki-Hiyama Propargylation

Org. Lett.6p.2977 - 29802004年-

First Total Synthesis of Antimitotic Compound, (+)-Phomopsidin

Org. Lett.6p.553 - 5562004年-

生物活性多環式天然物の合成研究

第1回バイオメディカルフォーラム2004年12月-

不斉リガンド創出に基づく不斉触媒反応の開発と天然物合成への応用

有機合成化学ミニシンポジウム,東京工業大学,大岡山,東京2004年09月-

分子内野崎−檜山反応、分子内鈴木−宮浦カップリングを用いたタキサン骨格の合成法研究

日本薬学会125年会

erinacine 類の不斉全合成研究

日本薬学会125年会

Erinacine 類の効率的不斉全合成研究

第30回反応と合成の進歩シンポジウム

触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応の研究と天然物合成への応用展開

第48回有機合成化学協会関東支部シンポジウム

光学活性カルバゾール配位子を用いた触媒的不斉野崎ー檜山反応

第86回有機合成シンポジウム

(+)-phomopsidinの全合成

第85回有機合成シンポジウム

(+)-アロサイアチンB2の不斉全合成

日本化学会第85春季年会 神奈川

抗腫瘍性化合物Taxolの不斉全合成研究(2)

日本化学会第85春季年会 神奈川

抗腫瘍性化合物Taxolの不斉全合成研究(1)

日本化学会第85春季年会 神奈川

(+)-digitoxigeninの合成研究

日本化学会第85春季年会 神奈川

触媒的不斉野崎−檜山反応による光学活性アレニルアルコールとホモプロパルギルアルコールの選択的合成

日本化学会第85春季年会 神奈川

(-)-Lepadiformineの不斉全合成研究

日本化学会第85春季年会 神奈川

FR182877の全合成研究(2)

日本化学会第85春季年会 神奈川

オフィオボリンAの全合成研究

日本化学会第85春季年会 神奈川

新規キラルシントンの創製と天然物合成への応用

日本化学会第85春季年会 神奈川

FR182877の全合成研究(1)

日本化学会第85春季年会 神奈川

Synthetic studies on Erinacines

The 229th ACS National Meeting (San Diego, CA, March 13-17, 2005), The American Chemical Society, 562 (2005)

Synthetic studies on FR182877

The 229th ACS National Meeting (San Diego, CA, March 13-17, 2005), The American Chemical Society, 559 (2005)

Synthetic Studies on Taxol

The 229th ACS National Meeting (San Diego, CA, March 13-17, 2005), The American Chemical Society, 559 (2005)

First total synthesis of antimitotic compound, (+)-phomopsidin

The 229th ACS National Meeting (San Diego, CA, March 13-17, 2005)g Committee of ICOS-15, International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC)

Synthetic Studies on Cyathin Core

Fifteenth International Conference on Organic Synthesis (ICOS-15) (August 1-6, 2004, Nagoya, Japan), Prof. Minoru Isobe and Hisashi Yamamoto, ed. Organizng Committee of ICOS-15, International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC)

Synthetic Studies on Taxol

Fifteenth International Conference on Organic Synthesis (ICOS-15) (August 1-6, 2004, Nagoya, Japan), Prof. Minoru Isobe and Hisashi Yamamoto, ed. Organizng Committee of ICOS-15, International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC)

First Total Synthesis of Antimitotic Compound, (+)-Phomopsidin

Fifteenth International Conference on Organic Synthesis (ICOS-15) (August 1-6, 2004, Nagoya, Japan), Prof. Minoru Isobe and Hisashi Yamamoto, ed. Organizng Committee of ICOS-15, International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC)

Enantioselective Intramolecular Cyclopropanation of α-Diazo-β-keto Sulfones: Asymmetric Synthesis of Bicyclo[4.1.0]heptanes and Tricyclo[4.4.0.0]decenes

Tetrahedron Lett.442003年-

Preparation of New Chiral Building Blocks via Asymmetric Catalysis

Tetrahedron Lett.442003年-

Asymmetric Catalysis on the Intramolecular Cyclopropanations of α-Diazo-β-keto Sulfones

J. Am. Chem. Soc.1252003年-

A New Preparation of Cyclic Sulfates: A Highly 1,3-Asymmetric Induction in Halocyclosulfations

Synth. Commun.332003年-

抗腫瘍性抗生物質phomopsidineの全合成研究

第45回天然有機化合物討論会2003年10月-

新規光学活性三座配位子を用いた触媒的不斉野崎ー檜山アリル化反応

第29回反応と合成の進歩シンポジウム2003年10月-

α-ジアゾ-β-ケトスルホン類の触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応の研究

第84回有機合成シンポジウム2003年11月-

(+)-ホモプシジンの全合成

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

(-)-FR182877の全合成研究

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

不斉触媒を用いた新規キラルシントンの合成

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

タキサン骨格の合成法研究(2)

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

タキサン骨格の合成法研究(1)

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応の研究(2)

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応の研究(1)

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

サイアチン類の合成研究(2)

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

サイアチン類の合成研究(1)

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

新規光学活性三座配位子を用いた触媒的不斉野崎—檜山プロパルギル化反応

日本化学会第84春季年会 神戸2004年03月-

Synthetic Studies on Taxane Skeleton

The 9th International Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-9) (Kyoto Park Hotel, Kyoto, Japan, November 10-14, 2003), Prof. Emeritus, Zen-ichi Yoshida, ed. The Kinki Chemical Society, Japan2003年-

Synthetic Studies on the Cyathin Core

The 9th International Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-9) (Kyoto Park Hotel, Kyoto, Japan, November 10-14, 2003), Prof. Emeritus, Zen-ichi Yoshida, ed. The Kinki Chemical Society, Japan2003年-

配位子及び不斉触媒

特願出2002−367304号2002年12月-

A New Asymmetric Tridentate Carbazole Ligand: Its Preparation and Application to Nozaki-Hiyama Allylation

SYNLETT2003年-

Synthetic Studies on FR182877: An Asymmetric Synthesis of the AB Ring Moiety of FR182877 via a Diastereoselective Intramolecular Diels-Alder Reaction

Tetrahedron Letters432002年-

Asymmetric Catalysis of Nozaki-Hiyama Allylation and Methallylation with A New Tridentate Bis(oxazolinyl)carbazole Ligand

J. Am. Chem. Soc.1252003年-

FR182877の全合成研究

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

新規光学活性三座配位子を用いた触媒的不斉野崎-檜山アリル化反応(2)

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

新規光学活性三座配位子を用いた触媒的不斉野崎-檜山アリル化反応(1)

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

タキサン骨格の合成法研究(2)

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

タキサン骨格の合成法研究(1)

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応の研究(3)

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応の研究(2)

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応の研究(1)

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

サイアチン骨格の合成研究

日本化学会第83春季年会、東京2003年03月-

Synthetic Studies on an Antitumor Cyclic Peptide, Ustiloxin A

18th International Congress of Heterocyclic Chemistry (Pacifico Yokohama, Japan, July29-August 3, 2001), M. Shibasaki, ed., International Society of Heterocyclic Chemistry2002年-

Synthetic Studies on FR182877

8th International Conference on Chemistry of Antibiotics and Related Microbial Products (Tokyo, Japan, October 21-25 2002), S. Ōmura and K. Tatsuta, ed., National Organizing Committee of ICCA-82002年-

FR182877の全合成研究(1)

日本化学会第81春季年会, 東京2002年03月-

FR182877の全合成研究(2)

日本化学会第81春季年会, 東京2002年03月-

タキサン骨格の合成法研究

日本化学会第81春季年会, 東京2002年03月-

新規ハロ環状硫酸エステル化反応とそのジアステレオ選択性の研究

日本化学会第81春季年会, 東京2002年03月-

Synthetic Studies on an Antitumor Cyclic Peptide, Ustiloxin A.

18th International Congress of Heterocyclic Chemistry, Pacifico Yokohama, Japan.2001年07月-

Preparation of Novel Synthons,Uniquely Functionalized Tetrahydrofuran and Tetrahydropyran Derivatives

Chem. Pharm. Bull.482000年-

Effect of Amines of the Selective Bromination of Some β-Substituted-2-butenoic Esters.

Synth. Commun.302000年-

FR182877の全合成研究

日本化学会第79春季年会2001年講演予稿集/日本化学会2001年03月-

C,O-アセト酢酸エステルジアニオンによるTHF,THP誘導体のワンポット合成

日本化学会第79春季年会2001年講演予稿集/日本化学会2001年03月-

不斉分子内シクロプロパン化反応の研究

日本化学会第79春季年会2001年講演予稿集/日本化学会2001年03月-

ウスチロキシンAの合成研究

日本化学会第79春季年会2001年講演予稿集/日本化学会2001年03月-

タキサン骨格の合成研究

日本化学会第79春季年会2001年講演予稿集/日本化学会2001年03月-

フォモプシジンの合成研究

日本化学会第79春季年会2001年講演予稿集/日本化学会2001年03月-

Reaction of dianions of acetoacetic esters with epibromohydrin derivatives : A novel synthesis of tetrahydrofuran derivatives and tetrahydropyran derivatives

Tetrahedron Lett./Elsevier Science401999年-

新規ルートによるタキサン骨格の合成法研究

日本化学会第78春季年会2000年講演予稿集/日本化学会2000年03月-

光学活性テトラヒドロフラン、ピラン誘導体の新規合成法研究

日本化学会第78春季年会2000年講演予稿集/日本化学会2000年03月-

A Concise Synthetic Approach to Taxol C-Ring Fragment

Tetrahedron Lett./Elsevier Science Ltd39;3/4 PP313-3161998年-

光学活性テトラヒドロフラン、ピラン誘導体の新規合成法研究

日本化学会第76春季年会1999年講演予稿集II/日本化学会1999年03月-

タキサン骨格の合成研究

日本化学会第76春季年会1999年講演予稿集II/日本化学会1999年03月-

Total Synthesis of Antitumor Macrolide, Rhizoxin and Chemistry of Aeylsilane

J.Pharm.Soc.Jpn.117;486-5081997年-

A Concise Synthetic Approach to Taxol C-Ring Fragment

Tetrahedron Lett./Elsevier Science Ltd39;3/4(313)1998年01月-

タキソール類の合成—C環部位の効率的合成法の開発—

第33回有機合成化学協会関東支部(神奈川)シンポジウム/有機合成化学協会1997年05月-

光学活性シクロヘキサノン類のワンポット合成

日本化学会第74春季年会/日本化学会1998年03月-

タキソールの不斉全合成研究—C環部位の立体選択的合成—

日本化学会第74春季年会/日本化学会1998年03月-

Total Synthesis of (+)-Tautomycin

Tetrahedron/Elsevier Science Ltd521996年-

抗腫瘍性マクロリド、リゾキシンの全合成とアシルシランの化学

日本薬学会第117年会講演要旨集1/日本薬学会1996年-

PI3-Kinase阻害剤Wortmanninの初の化学合成とbiological tool への展開

第69回有機合成シンポジウム講演要旨集/有機合成化学協会1996年-

トウトマイシンおよびトウトマイセチンの全合成研究

第70回有機合成シンポジウム講演要旨集/有機合成化学協会1996年-

タキソール類の合成(1)ーC環部位の効率的合成法の開発ー

日本化学会第72春季年会1997年講演予稿集II/日本化学会1996年-

抗腫瘍性マクロリド、リゾキシンの構造活性相関研究(1)

日本化学会第72春季年会1997年講演予稿集II/日本化学会1996年-

PSJ(Phamaceutical Society of Japan) Award for Young Scientists
The First Chemical Synthesis of Wortmannin by Starting from Hydrocortisone

Tetrahedron Lett./Elsevier Science Ltd371996年-

The Total Synthesis of Antitumor Macrolide, Rhizoxin

Memoirs of the School of Science & Engineering/Waseda University591995年-

抗腫瘍性マクロリド,リゾキシンの全合成

有機合成化学協会誌/有機合成化学協会53p.122 - 1371995年02月-

Total Synthesis of Taxol. 2. Construction of A and C Ring Intermediates and Initial Attempts To Construct the ABC Ring System

J. Am. Chem. Soc./American Chemical Society1171995年-

Radiolabeling of Catalytic Subunits of PI3-Kinases with 17β-Hydroxy-16α-(125I)iodowortmannin: Identification of Gβγ-sensitive isoform as a complex composed of 46-kDa and 100-kDa subunits

Biochem. Biophys. Res. Commun./Academic Press216;21995年02月-

17β-Hydroxy-16α-(125I)iodowortmannin, A Sensitive Labelling Agent for PI3-Kinases

Chem. Pharm. Bull./Pharmaceutical Society of Japan43;121995年-

PI3-kinase阻害剤Wortmannin及びPI3-kinaseのBiological toolの合成研究

第37回天然有機化合物討論会講演要旨集/第37回天然有機化合物討論会実行委員会1995年-

Wortmannin の合成研究(2)

日本薬学会第116年会講演要旨集/日本薬学会第116年会実行委員会1995年-

ホスファターゼ阻害物質トウトマイシンの全合成

日本薬学会第116年会講演要旨集/日本薬学会第116年会実行委員会1995年-

キラルなジアミンリガンド1を用いた触媒的不斉Diels-Alder反応

日本薬学会第116年会講演要旨集/日本薬学会第116年会実行委員会1995年-

Synthetic Studies on Erinacines: Enantioselective Total Synthesis of (+)-Allocycthin B<SUB>2

Org. Lett.

Synthetic Studies on the Eight-membered Carbocyclic Rings by the Intramolecular Suzuki-Miyaura Coupling Reaction

Org. Lett.6p.4491 - 44942004年-

Synthetic Studies on the Seven and Eight-membered Rings by the Intramolecular Nozaki-Hiyama Reaction of the Allylic Phosphates

Tetrahedron Lett.45p.8653 - 86572004年-

Development of silicon-tethered anionic reaction and its application to the synthesis of chiral A-ring moieties of TaxolTM

Tetrahedron Lett.45p.8647 - 86512004年-

Studies on Catalytic Asymmetric Nozaki-Hiyama Propargylation

Org. Lett.6p.2977 - 29802004年-

First Total Synthesis of Antimitotic Compound, (+)-Phomopsidin

Org. Lett.6p.553 - 5562004年-

Enantioselective Intramolecular Cyclopropanation of α-Diazo-β-keto Sulfones: Asymmetric Synthesis of

Tetrahedron Lett.44p.9007 - 90112003年-

Preparation of New Chiral Building Blocks via Asymmetric Catalysis

Tetrahedron Lett.44p.7239 - 72442003年-

A New Asymmetric Tridentate Carbazole Ligand: Its Preparation and Application to Nozaki-Hiyama Allylation

SYNLETTp.570 - 5722003年-

Asymmetric Catalysis on the Intramolecular Cyclopropanations of α-Diazo-β-keto Sulfones

J. Am. Chem. Soc.125p.2860 - 28612003年-

A New Preparation of Cyclic Sulfates: A Highly 1,3-Asymmetric Induction in Halocyclosulfations

Synth. Commun.33p.2857 - 28662003年-

Asymmetric Catalysis of Nozaki-Hiyama Allylation and Methallylation with A New Tridentate Bis(oxazolinyl)carbazole Ligand

J. Am. Chem. Soc.125p.1140 - 11412003年-

Sgnthetic Studies on FR182877 : An Asymmetric Synthesis of the AB Ring Moiety of FR182877 via a Dias teieo selective Intramolecular Diels-Alder Reaction

Tetrahedron Letl.43p.3263 - 32672002年-

Effect of Amines of the Selective Bromination of Some β-Substituted-2-butenoic Esters

Synth. Commun.30p.863 - 8682000年-

Preparation of Novel Synthons, Uniquely Functionalized Tetrahydrofuran and Tetrahydropyran Derivatives

Chem. Pharm. Bull.48/,15812000年-

Reaction of dianions of acetoacetic esters with epibromohydrin derivatives : A novel synthesis of tetrahydrofuran derivatives and tetrahydropyran

Tetrahedron Letters'40/,9077-90801999年-

A Concise Synthetic Approach to Taxol C-Ring Fragment

Tetrahedron Lett.39/,3131998年-

Total Synthesis of Antitumor Macrolide, Rhizoxin and Chemistry of Acylsilane

Yakugaku Zasshi-J. Pharm. Soc. Jpn.117(486)p.5081997年-

Synthesis, Structure-Activity Relationships, and Bioorganic Research of Homologs of Antitumor Macrolide, Rhizoxin Based on the Total Synthesis, and Development of Catalytic Asymmetric Synthesis for the Further Studies

Advances in Pharmaceutical Sciences13/37-471997年-

Total Synthesis of (+)-Tautomycin

Tethrahedron52/,133631996年-

The First Chemical Synthesis of Wortmannin by Starting from Hydrocortisone

Tetrahedron Lett.37/,61411996年-

17B-Hydroxy-16a-[125I] indowortmanin, A Sensitive Labelling Agent for PI3-Kinases

Chem. Pham. Bull./43,2276-22781995年-

Radiolabeling of Catalytic Subumits of PI3-Kinases with 17B-Hydroxy-16a-[125I]iodowortmanin : Identification of GBr-sensitive isoform as a complex compound of 46-KDa and 110-KDa subunits

Biochem. Biophys. Res. Commun./216,655-6611995年-

The First Total Synthesis of Antitumor Macrolide, Rhizoxin

Memories of the School of Science & Engineering/59,167-1951995年-

Total Synthesis of Toxal. 2. Construction of A and C Ring Intermediates and Initial Attempts To Construct the ABC Ring System

J. Am. Chem. Soc.117/,634-6441995年-

Calicheamicin θI1 : A Rationally Designed Molecule with Extremely Potent and Selective DNA Cleaving Properties and Apoptosis Inducing Activity

Angew. Chem. Int. Ed. Engl.33/,183-1861994年-

Non-chelation Controlled 1,3-Asymmetric Induction in β-Chiral Acylsilanes

Tetrahedron Lett.35/,741-7441994年-

Synthesis of ABC Taxoid Ring Systems via a Convergent Strategy

J. Chem. Soc. Chem. Commun.12/,1024-10261993年-

Total Synthesis of Calicheamicin γ1I. 3. The Final Stages

J. Am. Chem. Soc.115/,7625-76351993年-

The First Total Synthesis of the Antitumor Macrolide, Rhizoxin

Tetrahedron Lett.34/,1039-10421993年-

Synthetic Study on an Antitumor Antibiotic Rhizoxin Using an Enzymatic Process on Prochiral β-Substituted Glutarates

Indian J. Chem.32B/,159-1621993年-

The First Total Synthesis of the Antitumor Macrolide Rhizoxin:Synthesis of the Key Building Blocks

Tetrahedron Lett.34/,1035-10381993年-

Total Synthesis of Calicheamicin γ1I

J. Am. Chem. Soc.114/,10082-100841992年-

Synthetic Study on an Antitumor Antibiotic Rhizoxin Using an Enzymatic Process on Prochiral β-Substituted Glutarates

Pure Appl. Chem.64/,1121-11241992年-

A Novel Synthesis of Acylsilanes

Tetrahedron Lett.32/,4929-49321991年-

High Diastereofacial Selectivity in Nucleophilic Additions to Chiral Acylsilanes

J. Am. Chem. Soc.110/,4826-48271988年-

Enantioselective Hydrolysis of Dialkyl 3-Monosubstituted Glutarates with Pig Liver Esterase

Structure-Optical Purity Relationships, Tetrahedron Lett.29/,3951-39541988年-

PREPARATION OF IMIDES VIA THE PALLADIUM-CATALYZED COUPLING REACTION OF ORGANOSTANNANES WITH METHYL N-[METHOXY(METHYLTHIO)METHYLENE]CARBAMATE

Orimoto, Kohei;Tomizawa, Takuhei;Namera, Yuki;Oyama, Harufumi;Niwa, Takashi;Nakada, Masahisa

HETEROCYCLES87(4)p.827 - +2013年-2013年

DOIWoS

詳細

ISSN:0385-5414

Synthetic studies on nemorosone via enantioselective intramolecular cyclopropanation

Abe, Masahito;Saito, Aya;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS51(9)p.1298 - 13022010年-2010年

DOIWoS

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ISSN:0040-4039

Synthesis of NH006-a photostable fungicide effective against Botrytis cinerea-according to the asymmetric total synthesis of MK8383

Hayashi, Nobuyuki;Yamamoto, Kentaro;Minowa, Nobuto;Mitomi, Masaaki;Nakada, Masahisa

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY8(8)p.1821 - 18252010年-2010年

DOIWoS

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ISSN:1477-0520

An enantioselective approach to (-)-platencin via catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation

Hirai, Sho;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS51(38)p.5076 - 50792010年-2010年

DOIWoS

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ISSN:0040-4039

Enantioselective divergent approaches to both (-)-platensimycin and (-)-platencin

Hirai, Sho;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON67(2)p.518 - 5302011年-2011年

DOIWoS

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ISSN:0040-4020

Enantioselective Total Synthesis of (-)-FR182877

Suzuki, Natsumi Tanaka;Suzuki, Takahiro;Matsumura, Takehiko;Hosoya, Yousuke;Nakazato, Tomoyuki;Nakada, Masahisa

JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN69(6)p.646 - 6602011年-2011年

WoS

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ISSN:0037-9980

Convergent Total Synthesis of (+)-Ophiobolin A

Tsuna, Kazuhiro;Noguchi, Naoyoshi;Nakada, Masahisa

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION50(40)p.9452 - 94552011年-2011年

DOIWoS

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ISSN:1433-7851

Synthesis of medium-sized carbocyclic ketones via the intramolecular B-alkyl Liebeskind-Srogl coupling reaction

Tsuna, Kazuhiro;Noguchi, Naoyoshi;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS52(52)p.7202 - 72052011年-2011年

DOIWoS

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ISSN:0040-4039

Synthetic studies on (+)-bucidarasin C: two diastereoselective transannular reactions producing cis-decaline derivatives that show reversal selectivity

Nakahara, Akinobu;Kanbe, Misaki;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS53(12)p.1518 - 15222012年-2012年

DOIWoS

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ISSN:0040-4039

Asymmetric and Highly Stereoselective Synthesis of the DEF-Ring Moiety of (-)-FR182877 and Its Derivative Inducing Mitotic Arrest

Kobayakawa, Yu;Mori, Yusuke;Okajima, Hideki;Terada, Yasuhiko;Nakada, Masahisa

ORGANIC LETTERS14(8)p.2086 - 20892012年-2012年

DOIWoS

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ISSN:1523-7060

Preparation of new chiral bisoxazoline ligands for the catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation of alpha-diazo-beta-keto phenyl sulfone to afford a useful bicyclo[3.1.0]hexane derivative

Sawada, Takashi;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON-ASYMMETRY23(5)p.350 - 3562012年-2012年

DOIWoS

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ISSN:0957-4166

Stereoselective Total Synthesis of Nemorosone

Uwamori, Masahiro;Saito, Aya;Nakada, Masahisa

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY77(11)p.5098 - 51072012年-2012年

DOIWoS

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ISSN:0022-3263

Pd-catalyzed reductive cleavage of alkyl aryl sulfides with triethylsilane that is accelerated by trialkylsilyl chloride

Matsumura, Takehiko;Niwa, Takashi;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS53(33)p.4313 - 43162012年-2012年

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ISSN:0040-4039

A Non-Heme Iron(III) Complex with Porphyrin-like Properties That Catalyzes Asymmetric Epoxidation

Niwa, Takashi;Nakada, Masahisa

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY134(33)p.13538 - 135412012年-2012年

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ISSN:0002-7863

Preparation of Imides via the Palladium-Catalyzed Coupling Reaction of Organoborons with Methyl N-[Methoxy(methylthio)methylene]carbamate as a One-Carbon Elongation Reaction

Tomizawa, Takuhei;Orimoto, Kohei;Niwa, Takashi;Nakada, Masahisa

ORGANIC LETTERS14(24)p.6294 - 62972012年-2012年

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ISSN:1523-7060

Catalytic Asymmetric [4+2] Cycloadditions and Hosomi-Sakurai Reactions of alpha-Alkylidene beta-Keto Imides

Orimoto, Kohei;Oyama, Harufumi;Namera, Yuki;Niwa, Takashi;Nakada, Masahisa

ORGANIC LETTERS15(4)p.768 - 7712013年-2013年

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ISSN:1523-7060

Enantioselective Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid via Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation of an alpha-Diazo-beta-keto Diphenylphosphine Oxide

Sawada, Takashi;Nakada, Masahisa

ORGANIC LETTERS15(5)p.1004 - 10072013年-2013年

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ISSN:1523-7060

A short and enantioselective preparation of taxol A-ring fragment

Hirai, Sho;Urushizako, Naoko;Miyano, Masayuki;Fujii, Tomohiro;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS54(14)p.1888 - 18922013年-2013年

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ISSN:0040-4039

Stereoselective total synthesis of (+/-)-hyperforin via intramolecular cyclopropanation

Uwamori, Masahiro;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS54(15)p.2022 - 20252013年-2013年

DOIWoS

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ISSN:0040-4039

Stereoselective total synthesis of garsubellin A

Uwamori, Masahiro;Nakada, Masahisa

JOURNAL OF ANTIBIOTICS66(3)p.141 - 1452013年-2013年

DOIWoS

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ISSN:0021-8820

Enantioselective Total Synthesis of (+)-Ophiobolin A

Tsuna, Kazuhiro;Noguchi, Naoyoshi;Nakada, Masahisa

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL19(17)p.5476 - 54862013年-2013年

DOIWoS

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ISSN:0947-6539

Research on the pig liver esterase (PLE)-catalyzed kinetic resolution of half-esters derived from prochiral diesters

Noguchi, Naoyoshi;Tsuna, Kazuhiro;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON-ASYMMETRY24(7)p.357 - 3612013年-2013年

DOIWoS

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ISSN:0957-4166

Allylic Oxidations in Natural Product Synthesis

Nakamura, Akihiko;Nakada, Masahisa

SYNTHESIS-STUTTGART45(11)p.1421 - 14512013年-2013年

DOIWoS

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ISSN:0039-7881

Collective Total Synthesis of PPAPs: Total Synthesis of Clusianone via Intramolecular Cyclopropanation

Uwamori, Masahiro;Nakada, Masahisa

NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS8(7)p.955 - 9592013年-2013年

WoS

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ISSN:1934-578X

Total Syntheses of (-)-Scabronines G and A, and (-)-Episcabronine A

Kobayakawa, Yu;Nakada, Masahisa

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION52(29)p.7569 - 75732013年-2013年

DOIWoS

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ISSN:1433-7851

FACILE FORMATION OF IMIDAZOLINIUM SALT BY REACTION OF CORRESPONDING DIAMINE AND TRIMETHYL ORTHOFORMATE IN 1,1,1,3,3,3-HEXAFLUOROISOPROPANOL

Usui, Kensuke;Nakada, Masahisa

HETEROCYCLES88(2)p.1539 - 15512014年-2014年

DOIWoS

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ISSN:0385-5414

Highly stereoselective Michael reduction/intramolecular Michael reaction cascade to synthesize trans-stereodiad comprising an all-carbon quaternary stereogenic center

Fujii, Tomohiro;Orimoto, Kohei;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS55(5)p.1100 - 11032014年-2014年

DOIWoS

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ISSN:0040-4039

Preparation of imidazolinium salts by the Pd-catalyzed reduction of thioureas with triethylsilane and trialkylsilyl triflate

Matsumura, Takehiko;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS55(8)p.1412 - 14152014年-2014年

DOIWoS

詳細

ISSN:0040-4039

Stereoselective construction of the ABC-ring system of fusidane triterpenes via intermolecular/transannular Michael reaction cascade

Fujii, Tomohiro;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS55(9)p.1597 - 16012014年-2014年

DOIWoS

詳細

ISSN:0040-4039

Direct reductive amination using triethylsilane and catalytic bismuth(III) chloride

Matsumura, Takehiko;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS55(10)p.1829 - 18342014年-2014年

DOIWoS

詳細

ISSN:0040-4039

ENANTIOSELECTIVE TOTAL SYNTHESIS OF (-)-SCABRONINE D

Kobayakawa, Yu;Nakada, Masahisa

HETEROCYCLES89(3)p.669 - 6772014年-2014年

DOIWoS

詳細

ISSN:0385-5414

Preparation of chiral building blocks for the enantioselective total synthesis of ent-kauranoids by the pig liver esterase-catalyzed asymmetric hydrolysis of a dialkyl malonate-type prochiral diester

Namiki, Yuji;Fujii, Tomohiro;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON-ASYMMETRY25(9)p.718 - 7242014年-2014年

DOIWoS

詳細

ISSN:0957-4166

Enantioselective total synthesis of (-)-cyathin B-2

Kobayakawa, Yu;Nakada, Masahisa

JOURNAL OF ANTIBIOTICS67(6)p.483 - 4852014年-2014年

DOIWoS

詳細

ISSN:0021-8820

Enantioselective Total Syntheses of Cyathane Diterpenoids

Nakada, Masahisa

CHEMICAL RECORD14(4)p.641 - 6622014年-2014年

DOIWoS

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ISSN:1527-8999

Total Synthesis of (-)-Bucidarasin A Starting from an Original Chiral Building Block

Usui, Kenji;Kanbe, Misaki;Nakada, Masahisa

ORGANIC LETTERS16(18)p.4734 - 47372014年-2014年

DOIWoS

詳細

ISSN:1523-7060

Synthesis of cycloalkanone-fused cyclopropanes by Au(I)-catalyzed oxidative ene-yne cyclizations

Uetake, Yuta;Niwa, Takashi;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS55(50)p.6847 - 68502014年-2014年

DOIWoS

詳細

ISSN:0040-4039

Formal Total Synthesis of (-)-Taxol through Pd-Catalyzed Eight-Membered Carbocyclic Ring Formation

Hirai, Sho;Utsugi, Masayuki;Iwamoto, Mitsuhiro;Nakada, Masahisa

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL21(1)p.355 - 3592015年-2015年

DOIWoS

詳細

ISSN:0947-6539

Highly Enantioselective Catalytic Asymmetric [2+2] Cycloadditions of Cyclic alpha-Alkylidene beta-Oxo Imides with Ynamides

Enomoto, Kazuaki;Oyama, Harufumi;Nakada, Masahisa

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL21(7)p.2798 - 28022015年-2015年

DOIWoS

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ISSN:0947-6539

Synthesis and characterization of a new C-2-symmetrical chiral tridentate N-heterocyclic carbene ligand coordinated Cr(III) complex

Uetake, Yuta;Niwa, Takashi;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON-ASYMMETRY26(2-3)p.158 - 1622015年-2015年

DOIWoS

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ISSN:0957-4166

A CONCISE APPROACH TO TETRACYCLIC SPIROAMINE SCAFFOLD OF ERYTHRINAN ALKALOIDS VIA AN OXIDATIVE DEAROMATIZATION-SPIROCYCLIZATION SEQUENCE

Saito, Emi;Nakamura, Akihiko;Nakada, Masahisa

HETEROCYCLES90(2)p.1387 - 13952015年-2015年

DOIWoS

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ISSN:0385-5414

Enantioselective Approach to Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols via Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation

Uetake, Yuta;Uwamori, Masahiro;Nakada, Masahisa

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY80(3)p.1735 - 17452015年-2015年

DOIWoS

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ISSN:0022-3263

Highly enantioselective catalytic Friedel-Crafts reactions of cyclic alpha-alkylidene beta-oxo imides

Oyama, Harufumi;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON-ASYMMETRY26(4)p.195 - 2022015年-2015年

DOIWoS

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ISSN:0957-4166

A highly stereoselective intramolecular Diels-Alder reaction for construction of the AB ring moiety of bruceantin

Usui, Kenji;Suzuki, Takahiro;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON LETTERS56(10)p.1247 - 12512015年-2015年

DOIWoS

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ISSN:0040-4039

ENANTIOSELECTIVE TOTAL SYNTHESIS OF (+)-BUCIDARASINS A AND C

Usui, Kenji;Nakada, Masahisa

HETEROCYCLES91(2)p.332 - 3502015年-2015年

DOIWoS

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ISSN:0385-5414

Highly enantioselective catalytic asymmetric Mukaiyama-Michael reactions of cyclic alpha-alkylidene beta-oxo imides

Oyama, Harufumi;Orimoto, Kohei;Niwa, Takashi;Nakada, Masahisa

TETRAHEDRON-ASYMMETRY26(5-6)p.262 - 2702015年-2015年

DOIWoS

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ISSN:0957-4166

(-)-FR182877の不斉全合成

鈴木 田中 奈津美;鈴木 孝洋;松村 岳彦;細谷 洋介;中里 知幸;中田 雅久

有機合成化学協会誌69(6)p.646 - 6602011年06月-2011年06月 

CiNii

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ISSN:00379980

概要:An enantioselective total synthesis of (−)-FR182877 is described. This total synthesis features 1) the one-pot stereoselective tandem IMDA-IMHDA reaction which affords the tetracyclic compound including the ABCD ring system of (−)-FR182877 with the correct new seven stereogenic centers, 2) the palladium-mediated 7-exo-trig intramolecular Heck reaction for the construction of the highly strained seven-membered F-ring, and 3) the iridium-mediated isomerization of the allylic alcohol to the α-methyl ketone followed by epimerization and the stereoselective reduction to furnish all the stereogenic centers of (−)-FR182877.

Synthesis of NH006--a photostable fungicide effective against Botrytis cinerea--according to the asymmetric total synthesis of MK8383.

Hayashi Nobuyuki;Yamamoto Kentaro;Minowa Nobuto;Mitomi Masaaki;Nakada Masahisa

Synthesis of NH006--a photostable fungicide effective against Botrytis cinerea--according to the asymmetric total synthesis of MK8383.8(8)2010年-2010年

DOI

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ISSN:1477-0539

概要::MK8383, isolated from Phoma sp. T2526 in 1993, exhibits potent antibiotic activities against a variety of phytopathogens and has been considered a promising fungicide against Botrytis cinerea. Unfortunately, MK8383 is a photosensitive compound and it undergoes irreversible decomposition. Although much effort has been devoted to improving the photostability of MK8383 by chemical modification of its structure by a research group organized by Meiji Seika Kaishya, Ltd. and Mitsubishi Chemical Corporation, a photostable MK8383 derivative has never been prepared. We have found that a C13-14 double bond of MK8383 and (+)-phomopsidin is responsible for the photosensitivity, and herein, we report the synthesis of NH006, an MK8383 derivative with a saturated C13-14 double bond and (S) configuration at C14, based on the asymmetric total synthesis of MK8383. NH006 exhibits good photostability and potent antifungal activity against B. cinerea.

Convergent total synthesis of (+)-ophiobolin A.

Tsuna Kazuhiro;Noguchi Naoyoshi;Nakada Masahisa

Convergent total synthesis of (+)-ophiobolin A.50(40)2011年-2011年

DOI

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ISSN:1521-3773

Asymmetric and highly stereoselective synthesis of the DEF-ring moiety of (-)-FR182877 and its derivative inducing mitotic arrest.

Kobayakawa Yu;Mori Yusuke;Okajima Hideki;Terada Yasuhiko;Nakada Masahisa

Asymmetric and highly stereoselective synthesis of the DEF-ring moiety of (-)-FR182877 and its derivative inducing mitotic arrest.14(8)2012年-2012年

DOI

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ISSN:1523-7052

概要::The asymmetric and highly stereoselective synthesis of compound 1, which corresponds exactly to the DEF-ring moiety of (-)-FR182877, and the biological activities of its derivatives are described. All derivatives of 1 showed no activity in the tubulin polymerization assay, but one derivative was shown to have the ability to induce mitotic arrest by interfering with microtubule dynamics, and the cellular effects are similar to those of paclitaxel.

Stereoselective total synthesis of nemorosone.

Uwamori Masahiro;Saito Aya;Nakada Masahisa

Stereoselective total synthesis of nemorosone.77(11)2012年-2012年

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ISSN:1520-6904

概要::The highly stereoselective total synthesis of nemorosone via a new approach to the bicyclo[3.3.1]nonane-2,4,9-trione core which features intramolecular cyclopropanation of an α-diazo ketone, stereoselective alkylation at the C8 position, and regioselective ring-opening of cyclopropane is described. The total synthesis of nemorosone includes chemo- and stereoselective hydrogenation directed by the internal alkene.

A non-heme iron(III) complex with porphyrin-like properties that catalyzes asymmetric epoxidation.

Niwa Takashi;Nakada Masahisa

A non-heme iron(III) complex with porphyrin-like properties that catalyzes asymmetric epoxidation.134(33)2012年-2012年

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ISSN:1520-5126

概要::In this report, we describe an iron(III) complex containing a carbazole-based tridentate ligand that catalyzes highly enantioselective asymmetric epoxidation of (E)-alkenes at room temperature. The non-heme iron(III) complex has a five-coordinated trigonal-bipyramidal structure, and its two-electron oxidized state has the similar electronic structure as that of iron porphyrins.

Preparation of imides via the palladium-catalyzed coupling reaction of organoborons with methyl N-[methoxy(methylthio)methylene]carbamate as a one-carbon elongation reaction.

Tomizawa Takuhei;Orimoto Kohei;Niwa Takashi;Nakada Masahisa

Preparation of imides via the palladium-catalyzed coupling reaction of organoborons with methyl N-[methoxy(methylthio)methylene]carbamate as a one-carbon elongation reaction.14(24)2012年-2012年

DOI

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ISSN:1523-7052

概要::The preparation of imides via the palladium-catalyzed coupling reaction as a one-carbon elongation reaction is described. The palladium-catalyzed coupling reaction of aryl-, alkyl-, and alkenylborons with N-[methoxy(methylthio)methylene]carbamate in the presence of Cu(I) thiophene-2-carboxylate (CuTC) affords imino ethers that are converted to the corresponding imides by acidic hydrolysis in high yield. The imino ethers are also useful for preparing the corresponding ester without using carbon monoxide.

Catalytic asymmetric [4 + 2] cycloadditions and Hosomi-Sakurai reactions of α-alkylidene β-keto imides.

Orimoto Kohei;Oyama Harufumi;Namera Yuki;Niwa Takashi;Nakada Masahisa

Catalytic asymmetric [4 + 2] cycloadditions and Hosomi-Sakurai reactions of α-alkylidene β-keto imides.15(4)2013年-2013年

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ISSN:1523-7052

概要::Highly enantioselective catalytic asymmetric reactions of rationally designed α-alkylidene β-keto imides are described. The [4 + 2] cycloadditions and Hosomi-Sakurai reactions of α-alkylidene β-keto imides proceed with high enantioselectivity and yield. The [4 + 2] cycloadditions of the imides with various dienes afford products bearing an all-carbon quaternary stereogenic center at the ring junction. α-Alkylidene β-keto imides should be useful for the enantioselective total synthesis of natural products and other catalytic asymmetric applications.

Stereoselective total synthesis of garsubellin A.

Uwamori Masahiro;Nakada Masahisa

Stereoselective total synthesis of garsubellin A.66(3)2013年-2013年

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ISSN:0021-8820

概要::The stereoselective total synthesis of garsubellin A is described. The total synthesis was achieved through the stereoselective construction of a bicyclo[3.3.1]nonane derivative via a three-step sequence: intramolecular cyclopropanation, formation of a germinal dimethyl group, and regioselective ring opening of cyclopropane. To complete the total synthesis of garsubellin A, chemo- and stereoselective hydrogenation to generate the C8 stereogenic center is followed by the formation of the fused tetrahydrofuran ring by a regioselective epoxide-opening reaction with C3 ketone, and finally cross metathesis to construct two prenyl groups.

Enantioselective total synthesis of (+)-colletoic acid via catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation of an α-diazo-β-keto diphenylphosphine oxide.

Sawada Takashi;Nakada Masahisa

Enantioselective total synthesis of (+)-colletoic acid via catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation of an α-diazo-β-keto diphenylphosphine oxide.15(5)2013年-2013年

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ISSN:1523-7052

概要::The enantioselective total synthesis of (+)-colletoic acid, a potent naturally occurring 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) inhibitor, is described. This total synthesis features a highly enantioselective catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation of an α-diazo-β-keto diphenylphosphine oxide and five highly stereoselective reactions (cyclopropane opening, Diels-Alder reaction, iodolactonization, alkene formation, and reduction of α,β-unsaturated carboxylic acid).

Enantioselective total synthesis of (+)-ophiobolin A.

Tsuna Kazuhiro;Noguchi Naoyoshi;Nakada Masahisa

Enantioselective total synthesis of (+)-ophiobolin A.19(17)2013年-2013年

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ISSN:1521-3765

概要::The enantioselective total synthesis of (+)-ophiobolin A is described. This total synthesis features the construction of the spiro CD ring of (+)-ophiobolin A through a stereoselective intramolecular Hosomi-Sakurai cyclization reaction, the joining of the A ring to the CD ring by using a reaction reported by Utimoto, and the construction of the ophiobolin eight-membered carbocyclic ring through ring-closing metathesis (RCM), which was performed for the first time in this study. This successful RCM reaction required the use of a substrate that contained either a benzyloxy or a methoxymethoxy group at the C5 position and either an isopropenyl group or its hydroxylated form at the C6 position.

Total syntheses of (-)-scabronines G and A, and (-)-episcabronine A.

Kobayakawa Yu;Nakada Masahisa

Total syntheses of (-)-scabronines G and A, and (-)-episcabronine A.52(29)2013年-2013年

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ISSN:1521-3773

概要::Making scab(ronine)s: The total synthesis of (-)-scabronine G features a highly stereoselective oxidative dearomatization/intramolecular inverse-electron-demand Diels-Alder reaction cascade, and the first total synthesis of (-)-scabronine A comprises a highly stereoselective oxa-Michael/protonation/acetalization cascade. The first total synthesis of (-)-episcabronine A includes another highly stereoselective cascade.

Collective total synthesis of PPAPs: total synthesis of clusianone via intramolecular cyclopropanation.

Uwamori Masahiro;Nakada Masahisa

Collective total synthesis of PPAPs: total synthesis of clusianone via intramolecular cyclopropanation.8(7)2013年-2013年

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ISSN:1934-578X

概要::The total synthesis of clusianone was accomplished through the stereoselective construction of a bicyclo[3.3.1]nonane derivative via a three-step sequence, which has been utilized for the total syntheses of nemorosone, garsubellin A, and hyperforin: intramolecular cyclopropanation, formation of a geminal dimethyl group, and regioselective ring opening of cyclopropane. Further elaboration, including chemo- and stereoselective hydrogenation to generate the C7 stereogenic center and cross-metathesis to construct prenyl groups in the side-chains, was employed to complete the total synthesis ofclusianone.

Enantioselective total synthesis of (-)-cyathin B2.

Kobayakawa Yu;Nakada Masahisa

Enantioselective total synthesis of (-)-cyathin B2.67(6)2014年-2014年

DOI

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ISSN:0021-8820

Enantioselective total syntheses of cyathane diterpenoids.

Nakada Masahisa

Enantioselective total syntheses of cyathane diterpenoids.14(4)2014年-2014年

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ISSN:1528-0691

概要::A Personal Account describing the enantioselective total syntheses of cyathane diterpenoids achieved in the Nakada group. A convergent approach to the cyathane scaffold, the [5-6-7] tricyclic carbon skeleton commonly found in cyathane diterpenoids, has been developed using the catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation (CAIMCP) and baker's yeast reduction. This approach has been successfully applied for the enantioselective total syntheses of (+)-allocyathin B2 , (-)-erinacine B, and (-)-erinacine E. The total synthesis of (-)-erinacine E has been achieved via the acyl group migratory intramolecular aldol reaction, which prevents the retro-aldol reaction and allows the construction of the strained structure. The highly efficient and stereoselective total syntheses of (-)-scabronines G, A, D, and (-)-episcabronine A have been achieved via the oxidative dearomatization/inverse electron demand Diels-Alder reaction cascade. Cascade reactions comprising three and five consecutive reactions were employed for the highly efficient total syntheses of (-)-scabronine A and (-)-episcabronine A, respectively.

Formal total synthesis of (-)-taxol through Pd-catalyzed eight-membered carbocyclic ring formation.

Hirai Sho;Utsugi Masayuki;Iwamoto Mitsuhiro;Nakada Masahisa

Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)21(1)2015年-2015年

PubMedDOI

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ISSN:1521-3765

概要::A formal total synthesis of (-)-taxol by a convergent approach utilizing Pd-catalyzed intramolecular alkenylation is described. Formation of the eight-membered carbocyclic ring has been a problem in the convergent total synthesis of taxol but it was solved by the Pd-catalyzed intramolecular alkenylation of a methyl ketone affording the cyclized product in excellent yield (97 %), indicating the high efficiency of the Pd-catalyzed intramolecular alkenylation. Rearrangement of the epoxy benzyl ether through a 1,5-hydride shift, generating the C3 stereogenic center and subsequently forming the C1-C2 benzylidene, was discovered and utilized in the preparation of a substrate for the Pd-catalyzed reaction.

Highly enantioselective catalytic asymmetric [2+2] cycloadditions of cyclic α-alkylidene β-oxo imides with ynamides.

Enomoto Kazuaki;Oyama Harufumi;Nakada Masahisa

Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)21(7)2015年-2015年

PubMedDOI

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ISSN:1521-3765

概要::Highly enantioselective catalytic asymmetric [2+2] cycloadditions of cyclic α-alkylidene β-oxo imides with ynamides are described. The high reactivity of the cyclic α-alkylidene β-oxo imide allows the [2+2] cycloadditions of a hindered substrate with unreactive ynamides at low temperature. The X-ray crystallographic analysis of the product suggests that the enantioselectivity of the [2+2] cycloaddition can be well explained by the chelate model comprising the intramolecular hydrogen bond, wherein the cyclic α-alkylidene β-oxo imide coordinates with Cu(II) through the two imide carbonyls. The imide group in the product can be transformed to amide, nitrile, and ester groups; moreover, it is removable.

Enantioselective approach to polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols via catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation.

Uetake Yuta;Uwamori Masahiro;Nakada Masahisa

The Journal of organic chemistry80(3)2015年-2015年

PubMedDOI

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ISSN:1520-6904

概要::The formal enantioselective total synthesis of nemorosone, garsubellin A, clusianone, and hyperforin is described. The catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation (CAIMCP) of an α-diazo ketone, a common synthetic intermediate for the above four polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols previously reported by us, exhibited low enantioselectivity. However, CAIMCP of the corresponding α-diazo β-keto sulfone afforded the desired product in 79% yield with 84% ee. Investigation of the CAIMCP of the α-diazo β-keto sulfone demonstrated the formation of a rearrangement product in the presence of molecular sieves 4 Å, whereas, in the presence of H2O, the byproduct derived from ring-opening of the desired cyclopropane was observed. X-ray crystallographic analysis suggested that the above two products are derived from the same chiral intermediate. The product derived from ring-opening of the cyclopropane was successfully transformed to the respective synthetic intermediates for the total syntheses of nemorosone, garsubellin A, clusianone, and hyperforin, which had previously been reported by us.

Research on the design, synthesis, and catalytic activity of chiral N-heterocyclic carbene ligand-metal complexes

Usui, Kensuke; Yoshida, Takuya; Nakada, Masahisa

Tetrahedron Asymmetry27(2-3)p.107 - 1132016年02月-2016年02月 

DOIScopus

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ISSN:09574166

概要:© 2016 Elsevier Ltd.New chiral C2 symmetric N-heterocyclic carbene (NHC) ligands with a binaphthyl backbone have been synthesized. X-ray crystallographic analysis of the new NHC-AuCl complex revealed that the phenyl groups of the binaphthyl backbone sterically regulated the direction of the nitrogen substituents of the imidazolylidene which would induce enantioselectivity in reactions. The new cationic NHC-Au(I) complexes efficiently catalyzed the cyclization of a 1,6-ene-yne and the intermediate of the cyclization was trapped by MeOH to afford the final product in high yields with up to 44% ee.

Synthesis of a new chiral C2-symmetric NHC-AuCl complex

Okitsu, Naoya; Yoshida, Takuya; Usui, Kensuke; Nakada, Masahisa

Heterocycles92(4)p.720 - 7322016年01月-2016年01月 

DOIScopus

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ISSN:03855414

概要:© 2016 The Japan Institute of Heterocyclic Chemistry.A New chiral C2 symmetric NHC ligand with two binaphthyl units has been synthesized. The new NHC ligand features two seven-membered rings that link the imidazolylidene with the binaphthyl units. X-Ray crystallographic analysis of the new NHC-AuCl complex indicates that the Au-Cl bond is located between the phenyl groups of the binaphthyl units and suggests that this arrangement could induce enantioselectivity in reactions. Indeed, catalytic asymmetric ene-yne cyclization of 2b in the presence of a catalytic amount (5 mol%) of cationic complex of 13 quantitatively afforded the cyclized product with 78% ee.

Enantioselective preparation of C-ring fragment of cotylenin A via catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation of α-diazo β-keto ester

Nagatani, Kotaro; Hoshino, Yunosuke; Tezuka, Haruka; Nakada, Masahisa

Tetrahedron Letters58(10)p.959 - 9622017年03月-2017年03月 

DOIScopus

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ISSN:00404039

概要:© 2017 Elsevier LtdA synthetic pathway to the C-ring fragment of cotylenin A which emerged from our retrosynthetic analysis of cotylenin A is described. The catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation (CAIMCP) of the α-diazo-β-keto ester bearing 2,4,6-trimethylphenyl group as the ester part has been found to afford the crystalline product with high ee, which allowed to establish the approach to the C-ring fragment which required ten-pot operations. The developed approach would be beneficial to a large scale synthesis of the C-ring fragment for the total synthesis of cotylenin A.

Catalytic Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation of α-Diazo-α-Silyl Acetate

Inoue, Saori; Nagatani, Kotaro; Tezuka, Haruka; Hoshino, Yunosuke; Nakada, Masahisa

Synlett28(9)p.1065 - 10702017年06月-2017年06月 

DOIScopus

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ISSN:09365214

概要:© Georg Thieme Verlag Stuttgart.New York. The catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation (CAIMCP) of α-diazo-α-silyl acetates to form oxabicyclo[3.2.1]hexane, which proceeds with high yields and enantioselectivities, is described. The maximum enantiomeric excess observed was 96% ee and the absolute configuration of the products was elucidated. The counteranion of the Cu(I) catalyst was found to play a crucial role in determining the yields and enantioselectivities, with highly anionic counteranions improving both yields and enantioselectivities. Our previously reported model explains the enantiofacial selectivity of the reacting alkene.

Enantioselective Mukaiyama-Michael Reaction of Cyclic α-Alkylidene β-Keto Phosphine Oxide and Phosphonate and Asymmetric Synthesis of (R)-Homosarkomycin

Nagatani, Kotaro; Minami, Atsushi; Tezuka, Haruka; Hoshino, Yunosuke; Nakada, Masahisa

Organic Letters19(4)p.810 - 8132017年02月-2017年02月 

DOIScopus

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ISSN:15237060

概要:© 2017 American Chemical Society. The asymmetric Mukaiyama-Michael reaction of cyclic α-alkylidene β-oxo phosphates and phosphine oxides that proceeds in a highly enantioselective manner is described. It is possible to carry out these reactions using a catalytic amount of a bisoxazoline-Cu(II) complex without decreasing the enantioselectivity, and one of the products has been successfully used for the first enantioselective synthesis of (R)-homosarkomycin.

Enantio- and Stereoselective Construction of Atisane Scaffold via Organocatalytic Intramolecular Michael Reaction and Diels-Alder Reaction

Sekita, Hiroko; Adachi, Kyohei; Kobayashi, Ippei; Sato, Yusuke; Nakada, Masahisa

Organic Letters19(9)p.2390 - 23932017年05月-2017年05月 

DOIScopus

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ISSN:15237060

概要:© 2017 American Chemical Society. An enantio- and stereoselective construction of the atisane scaffold via organocatalytic intramolecular Michael reaction and Diels-Alder reaction is described. The organocatalytic intramolecular Michael reaction has been found to stereoselectively generate a trans-stereodiad comprising an all-carbon quaternary and a tertiary stereogenic centers. Use of the chiral secondary amine bearing thiourea with benzoic acid as additive is the key to obtaining the desired product with excellent ee in synthetically acceptable yield. The prepared chiral building block has been successfully converted to the compound including the atisane scaffold via the highly stereoselective intramolecular Diels-Alder reaction.

Research on Liebeskind-Srogl coupling/intramolecular Diels-Alder reaction cascade

Fujii, Tomohiro; Oki, Yuta; Nakada, Masahisa

Tetrahedron Letters59(10)p.882 - 8862018年03月-2018年03月 

DOIScopus

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ISSN:00404039

概要:© 2018 Elsevier Ltd The Liebeskind-Srogl coupling/intramolecular Diels-Alder (IMDA) reaction cascade that stereoselectively affords a tricarbocyclic compound with a trans–trans-cis fused ring system including an all-carbon quaternary stereogenic center at the ring junction is described. The cascade reactions proceed quickly and stereoselectively afford the products within 2 h at room temperature in the presence of a suitable thioester. The developed protocol as well as the prepared chiral compounds are useful for the enantioselective total synthesis of terpenoids with the trans–trans-cis fused ring system.

Substituent effect on the reaction pathway of Au(I)-catalyzed ene-yne cycloisomerization

Oki, Yuta; Nakada, Masahisa

Tetrahedron Letters59(10)p.922 - 9252018年03月-2018年03月 

DOIScopus

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ISSN:00404039

概要:© 2018 Elsevier Ltd The Au(I)-catalyzed ene-yne cycloisomerization pathway which is highly dependent on the substrate structures is described. The steric and electronic effects of substrate substituents could be important factors inducing the formation of the desired and undesired products. Comparison between the Au(I)-catalyzed reactions of substrates bearing the substituted phenyl moiety with and without methoxy group suggests that the methoxy group would direct the formation of undesired products through a cationic intermediate. This intermediate could be formed via aryl moiety attack presumably induced by the methoxy group at the para position. The use of nitrile groups instead of ester groups in the substrate effectively leads to the preferential formation of the desired product. This is probably because 1,3-diaxial interactions in the transition state of the Au(I)-catalyzed ene-yne cycloisomerization would be reduced by the use of the relatively small nitrile group. This steric effect is different from the electronic effect of the methoxy group of the aryl moiety, which makes the undesired reaction pathway favorable.

Research on Au(I)-catalyzed ene-yne cycloisomerization for construction of quassinoid scaffold

Oki, Yuta; Nakada, Masahisa

Tetrahedron Letters59(10)p.926 - 9292018年03月-2018年03月 

DOIScopus

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ISSN:00404039

概要:© 2018 Elsevier Ltd Compounds that undergo Au(I)-catalyzed cycloisomerizations affording tetracyclic products that can be converted into compounds with the skeleton of bruceantin are described. The Au(I)-catalyzed cycloisomerizations reported herein are hindered by a 1,3-diaxial interaction between the substituent and the methyl group in the transition state. The use of small substituents was found to increase the yield of the desired product, while the reaction of substrates with large substituents afford undesired constitutional isomers.

Synthesis and Reaction of ortho-Benzoquinone Monohemiaminals

Saito, Emi; Matsumoto, Yuri; Nakamura, Akihiko; Namera, Yuki; Nakada, Masahisa

Organic Letters20(3)p.692 - 6952018年02月-2018年02月 

DOIScopus

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ISSN:15237060

概要:© 2018 American Chemical Society. The preparation and reactions of ortho-benzoquinone monohemiaminals are described. The oxidative dearomatization of phenols bearing amino alcohol groups induced N-cyclization to afford ortho-benzoquinone monohemiaminals. The N-cyclization stereoselectively affords the product when a chiral amino alcohol is used as the substituent. The chiral ortho-benzoquinone monohemiaminal undergoes stereoselective Diels-Alder reactions with electron-deficient alkenes, as expected, confirming the promising utility of ortho-benzoquinone monohemiaminals.

講演・口頭発表等

タキソールの不斉全合成研究

第93回有機合成シンポジウム2008年06月

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口頭発表(一般)

MK8383の不斉全合成

第55回有機合成化学協会関東シンポジウム2008年05月

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口頭発表(一般)

タキソールの収束的不斉全合成研究

第九回IUPAC後援フロリダ複素環合成会議2008年03月

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ポスター発表

(−)-Erinacine E の生合成類似の全合成

第九回IUPAC後援フロリダ複素環合成会議2008年03月

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ポスター発表

taxolの収束的不斉全合成研究

日本化学会第88春季年会2008年03月

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口頭発表(一般)

(-)-エリナシンEの不斉全合成

日本化学会第88春季年会2008年03月

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口頭発表(一般)

(+)-bucidarasin Cの不斉全合成研究

日本化学会第88春季年会2008年03月

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口頭発表(一般)

MK8383の不斉全合成研究

日本化学会第88春季年会2008年03月

詳細

口頭発表(一般)

(-)-FR182877の全合成研究(2)

日本化学会第88春季年会2008年02月

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口頭発表(一般)

(-)-FR182877の全合成研究(1)

日本化学会第88春季年会2008年03月

詳細

口頭発表(一般)

ハイパーフォリンの不斉全合成研究

日本化学会第88春季年会2008年03月

詳細

口頭発表(一般)

(+)-Ophiobolin Aの不斉全合成研究

日本化学会第88春季年会2008年03月

詳細

口頭発表(一般)

Taxolの収束的不斉全合成研究

日本薬学会第128年会2008年03月

詳細

ポスター発表

抗腫瘍細胞性セスタテルペノイド(+)−Ophiobolin Aの不斉全合成研究

日本薬学会第128年会2008年03月

詳細

口頭発表(一般)

ハイパーフォリンの不斉全合成研究

第54回有機合成化学協会関東支部シンポジウム (新潟シンポジウム)2007年12月

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口頭発表(一般)

触媒的不斉野崎-檜山反応を活用するFR901512の世界初不斉全合成

2007年12月

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口頭発表(一般)

(+)-Phomopsidinの改良不斉全合成

第92回有機合成シンポジウム2007年11月

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口頭発表(一般)

触媒的不斉野崎-檜山反応の開発とFR901512の不斉全合成への活用

2007年08月

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ポスター発表

多環式多プレニル化アシルフロログルシノール類の合成研究

第10回有機分子構築法夏の学校2007年06月

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口頭発表(一般)

(+)-ophiobolin Aの不斉全合成研究

第91回有機合成シンポジウム2007年06月

詳細

口頭発表(一般)

不斉触媒反応の設計とその生物活性多環式天然物の不斉全合成への活用

2007年05月

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口頭発表(一般)

hyperforinの不斉全合成研究

第53回有機合成化学協会関東支部シンポジウム 横浜シンポジウム2007年05月

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口頭発表(一般)

ハイパーフォリンの不斉全合成研究

日本化学会第87春季年会2007年03月

詳細

口頭発表(一般)

(-)-physostigmineの形式全合成

日本化学会第87春季年会2007年03月

詳細

口頭発表(一般)

(-)-FR182877の全合成研究

日本化学会第87春季年会2007年03月

詳細

口頭発表(一般)

(-)-タキソールの不斉全合成研究

日本化学会第87春季年会2007年03月

詳細

口頭発表(一般)

エリナシンBの不斉全合成

日本薬学会第127年会2007年03月

詳細

口頭発表(一般)

(+)-ophiobolin Aの不斉全合成研究

日本薬学会第127年会2007年03月

詳細

口頭発表(一般)

抗腫瘍性化合物Taxolの不斉全合成研究:エポキシドに対しての1,5-ヒドリドシフトによるtrans縮環したB,C環部位構築

日本薬学会第127年会2007年03月

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口頭発表(一般)

特許

整理番号:249

配位子及び不斉触媒(日本)

中田 雅久

特願2002-367304、特開2004-196710

外部研究資金

科学研究費採択状況

研究種別:

含NHC新規不斉ピンサー型配位子の合理的設計・合成と不斉触媒反応の創出研究

2011年-0月-2013年-0月

配分額:¥2600000

研究種別:

立体選択的タンデム反応の開発と生物活性物質の集積合成への活用

2009年-0月-2014年-0月

配分額:¥33150000

研究種別:

反応集積化の合成化学 革新的手法の開拓と有機物質創成への展開

2009年-0月-2014年-0月

研究種別:

キラルビルディングブロックスの創製と生物活性多環式天然物の不斉全合成への活用

配分額:¥14690000

研究種別:

生物活性多環式天然物の効率的全合成研究

配分額:¥5600000

研究種別:

チューブリンに作用する天然物の全合成とその構造活性相関研究

配分額:¥3830000

研究種別:

生物活性多環式天然物の効率的全合成研究

配分額:¥3300000

研究種別:

生合成経路にヒントを得た、新合成ルートによるタキソールの全合成研究

配分額:¥2900000

研究種別:

生合成類似ルートによる抗腫瘍性テルペノイド,タキソールの合成研究

配分額:¥1100000

研究種別:

多様な生理活性を有する化合物の全合成と活性分離

配分額:¥283800000

研究種別:

PI3キナーゼ阻害剤ワ-トマンニンの合成と生物有機化学的展開

配分額:¥1100000

研究種別:

プロティンナーゼC活性化調節機構の分子レベルで解明に関する研究

配分額:¥2200000

研究種別:

抗腫瘍性マクロリド、リゾキシンの構造活性相関及び生物有機化学的研究

配分額:¥1000000

研究種別:

四級炭素の触媒的不斉構築を基軸とする有用物質の全合成に関する研究

配分額:¥7300000

研究種別:新学術領域研究(研究領域提案型)

有用な生物機能多環式中分子の高効率合成

2015年-2019年

研究分野:反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製

配分額:¥15340000

研究種別:挑戦的萌芽研究

新規不斉ピンサー型NHC配位子の設計・合成による不斉触媒反応の創出研究

2014年-2015年

研究分野:化学系薬学

配分額:¥2860000

研究種別:基盤研究(B)

2つの電子求引基で活性化されたアルケンの不斉触媒反応と効率的不斉全合成への活用

2013年-2015年

研究分野:化学系薬学

配分額:¥18850000

研究種別:

有用な生物機能多環式中分子の高効率合成

2015年-0月-2020年-0月

配分額:¥69420000

研究種別:

反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製

2015年-0月-2020年-0月

配分額:¥202150000

研究種別:

新規不斉ピンサー型NHC配位子の設計・合成による不斉触媒反応の創出研究

2014年-0月-2016年-0月

配分額:¥2860000

研究種別:

2つの電子求引基で活性化されたアルケンの不斉触媒反応と効率的不斉全合成への活用

2013年-0月-2016年-0月

配分額:¥18850000

研究種別:

縮環部全炭素四級不斉中心の構築と異種生物活性多環式化合物の不斉全合成に関する研究

2019年-0月-2022年-0月

配分額:¥17680000

研究資金の受入れ状況

生体分子の一分子検出・機能解析システムの開発と応用

提供機関:文部科学省

生理活性素材開発1996年-2000年

学内研究制度

特定課題研究

新規分子内Diels-Alder反応の開発とその応用

1996年度

研究成果概要: 当研究室では癌治療薬として臨床的に使用されているタキソール類の全合成研究を行っている。そこで本研究では、そうしたテルペン系環状天然物の合成中間体として有用なシクロヘキサン誘導体をジアステレオ選択的に与え、かつ、不斉触媒を用いて反... 当研究室では癌治療薬として臨床的に使用されているタキソール類の全合成研究を行っている。そこで本研究では、そうしたテルペン系環状天然物の合成中間体として有用なシクロヘキサン誘導体をジアステレオ選択的に与え、かつ、不斉触媒を用いて反応を促進した場合、生成物を光学活性体として得ることのできるヒドロキサム酸誘導体の合成とその分子内 Diels-Alder 反応を試みた。 ジエノフィルとジエンを NーO 結合により一体化したヒドロキサム酸誘導体の分子内 Diels-Alder反応はこれまでに全く報告例がなく、不斉触媒に配位する部分と新たに不斉炭素が生じる部分が近接しているため効率的な不斉誘起が期待されること、生成物も新しいタイプの化合物であるためその化学反応性についても興味がもたれることから本研究を行った。まず、計画した化合物のジエン部分の合成を既存の方法により検討したが、ペンタジエノールの重合、異性体の副生が起こりやすく低収率であった。また、そのヒドロキサム酸誘導体への変換においては、懸念していたLossen型の転移反応が併発し、アミン体の副生が認められた。低収率ながら得られたヒドロキサム酸誘導体を用いて分子内Diels-Alder反応を行ってみたが、分解が観察されたのみで環化生成物は得られなかった。分解生成物の構造解析からこの分解は、加温によりLossen型の転移反応が起こったためと推測されたため、現在、この分解反応を抑えるため、低温でルイス酸触媒存在下に反応を行うことを検討中である。基質の合成については、特にヒドロキサム酸誘導体の炭素ー酸素結合形成反応において、Lossen型の転移反応を進行させない条件下で行える反応の選択が必要である。そこで、温和な条件下にヒドロキサム酸誘導体の炭素ー酸素結合形成反応を行いうる光延反応を利用した合成ルートを検討中である。

光学活性シクロヘキサノンのワンポット合成法の開発とその応用

1997年度

研究成果概要:(E)-1-(4-Methoxybenzyloxy)-4-bromo-2,3-epoxy-3-methylbutane1とt-Butylacetoacetate/NaH, n-BuLiにより発生させたジアニオン2の反応を行ったとこ...(E)-1-(4-Methoxybenzyloxy)-4-bromo-2,3-epoxy-3-methylbutane1とt-Butylacetoacetate/NaH, n-BuLiにより発生させたジアニオン2の反応を行ったところ、-40℃では、2はγ位でのみ1と反応し、原料は消失した。その後、その反応を室温に昇温し行ったところ、エステル基のα位での反応が引き続き進行し、閉環前の中間体(y.9%)、閉環体であるシクロヘキサノン誘導体(シス体(y.19%)、トランス体(y.47%))が得られた。この反応をLiClO4存在下で行うと生成物はトランス体のみ(y.89%)となることを見いだした。そこで他のエポキシブロミドを用いた場合についてこのワンポット反応を検討した。 Epibromohydrinと2の反応では、1種類のシクロヘキサン誘導体が56%の収率で得られた。LiCl存在下では収率68%、LiClO4存在下では収率94%となった。 (E)-1-benzyloxy-4-bromo-2,3-epoxylbutaneと2の反応では、対応するシクロヘキサノン誘導体が収率84%(トランス/シス=1/1.6)で得られた。添加剤としてLiClO4を共存させると、トランス/シス=8.4/1(r.t.)、トランス/シス=16.5/1(-10℃)とトランス体の生成が優先した。他の添加剤、ZnCl2、MgBr2、Mg (ClO4)2は無効であった。HMPAを加えた場合は、トランス/シス=1/3.8、また反応時間を長くした場合(72h)は、トランス/シス=1/2.6とシス体の生成が優先することが判明した。 (Z)-1-benzyloxy-4-bromo-2,3-epoxylbutaneと2の反応では、対応するシクロヘキサノン誘導体が収率69%(トランス/シス=1/5.4、反応時間12h)、91%(トランス/シス=1.6/1、反応時間72h)で得られ、反応時間を長くすると反応系中で生成物のepimerizationが進行することが示唆された。 これまでの結果から、このワンポット環化反応ではLiClO4の添加により種々のエポキシブロミド誘導体を用いても高収率で対応するシクロヘキサノン誘導体が得られることが明らかとなった。基質によっては反応系中で生成物のepimerizationが確認されたが、その不斉点が消失する変換反応を組み込むことにより、このワンポット環化反応が光学活性シクロヘキサン誘導体の有力な合成法になり得ることを示すことができた。

生合成類似ルートによる抗腫瘍性テルペノイド、タキソールの合成研究

1998年度

研究成果概要: 入手容易な出発原料から Sharpless の不斉エポキシ化反応、二酸化セレンによる位置選択的アリル位酸化を利用し、高収率で光学活性エポキシアリルトリメチルシランを合成した。その立体選択的閉環反応を鍵反応とし、引き続き二酸化セレ... 入手容易な出発原料から Sharpless の不斉エポキシ化反応、二酸化セレンによる位置選択的アリル位酸化を利用し、高収率で光学活性エポキシアリルトリメチルシランを合成した。その立体選択的閉環反応を鍵反応とし、引き続き二酸化セレンによる生成物の立体選択的なアリル位の酸化、四酸化オスミウムを利用したエキソメチレンの立体選択的ジオール化を行うことにより光学活性なタキソールC環部分の合成に13 工程、総収率 16 %で成功した。合成した化合物に存在する不斉炭素の絶対配置は、X線結晶構造解析により正しく構築されたことを確認できた。光学活性なタキソールC環部分の合成と並行して、モデル化合物を用いた生合成経路類似の渡環反応による A、B 環構築を計画し、渡環反応のためのモデル化合物を合成する目的で然るべきフラグメントのカップリングを行ったが、種々の条件を検討したにも関わらず、フラグメントのアルケニルブロミドのリチオ化が困難であった。そこで分子内のエーテル結合によるアルケニルリチウムの安定化を期待できる基質を代わりとして用いたところリチオ体は速やかに生成し、反応付加体を立体選択的に与えることを見いだした。優先的に生成したジアステレオマーは、Felkin-Anh モデルにおける考察から所望の立体配置を有すると考えている。この付加体より数工程を経て、合成計画上の重要中間体であるジアルデヒドへの変換に成功した。またそのマクマリーカップリングにより、タキソールA, B環部分に対応する十員環の構築に成功したことも確認した。しかしながら、そのジアルデヒドを合成する際、MPM 基の脱保護、ジオールのジアルデヒドへの酸化が低収率であり、マクマリーカップリングの生成物から先の反応は未検討である。これは、アリルトリメチルシラン部分が容易に脱シリル化し、ジエン体を与えることに起因していることが判明したため、トリメチルシリル基を水素原子で置き換えた基質での検討を含め、改善を行い、今後、渡環反応の検討を行う予定である。

抗腫瘍性環状ペプチド、ウスチロキシンの全合成研究

1999年度

研究成果概要: ustiloxin の全合成に利用できる光学活性α-アミノ-β-アリールオキシカルボン酸の合成法として、三置換エポキシカルボン酸エステルのフェノールによる開環、引き続き行う Mitsunobu 反応による光学活性α-アミノ-β-... ustiloxin の全合成に利用できる光学活性α-アミノ-β-アリールオキシカルボン酸の合成法として、三置換エポキシカルボン酸エステルのフェノールによる開環、引き続き行う Mitsunobu 反応による光学活性α-アミノ-β-アリールオキシカルボン酸誘導体の立体選択的合成について検討した。原料として用いるエポキシドは、対応する三置換アルケンから合成をスタートし、AD mix を用いる不斉ジヒドロキシ化、スルホン酸エステル化、塩基処理を行うことにより合成できた。この際、懸念されたエピメリ化はほとんど観察されなかった。得られたエポキシドは、酸性条件下フェノール類と反応させると、位置選択的に開環し、光学活性βーアリールオキシーαーヒドロキシエステルを与えたが、基質構造の変化により開環の位置選択性、収率が大きく変化した。また、用いるフェノールによっては反応条件で保護基の離脱等が併発し、所望の生成物を与えないことが分かった。この反応で得られたアルコールは、引き続きアジ化水素を用いる Mitsunobu 反応によりアジド基を立体反転を伴って好収率で導入できることを確認できたが、エポキシドとフェノールによってこの部分構造を構築する方法には上記の点で問題があることが分かった。 また、四置換アルケンとフェノールの反応によるα-アミノ-β-アリールオキシカルボン酸の合成も検討した。この検討において三置換アルケンの選択的ブロモ化による四置換ブロモアルケンの選択的合成に成功し報告したが、フェノールの四置換アルケンへの付加反応は効率良く進行しなかった。 そこで、この部分構造の新規合成法として、芳香族ハロゲン化物とアルコールの求核置換反応について検討した。芳香環上での求核置換反応は通常の条件では進行しないため、Pdなどの遷移金属を用いて行うが、この場合、アルコールが三級アルコールであるため、強塩基性条件下、長時間反応を行う必要があり、本化合物の合成を行う上で適当な反応条件ではない。そこで、オルトフルオロニトロベンゼンがアルコールと求核置換反応を起こすことに着目し、三級アルコールを用いて反応を行ったところ、KHMDSを用いると速やかに求核置換反応が進行し、所望の生成物を与えることが確認された。

光学活性シントンの創製:光学活性テトラヒドロフラン、ピラン類の立体選択的合成

2000年度

研究成果概要: 我々はアセト酢酸エステルジアニオン1がエピブロモヒドリン誘導体と反応し、テトラヒドロフラン(THF)、ピラン(THP)誘導体をワンポットで高選択的に与えることを見い出したが、今回、その反応経路を明らかにし、光学活性な生成物も入手... 我々はアセト酢酸エステルジアニオン1がエピブロモヒドリン誘導体と反応し、テトラヒドロフラン(THF)、ピラン(THP)誘導体をワンポットで高選択的に与えることを見い出したが、今回、その反応経路を明らかにし、光学活性な生成物も入手容易な出発原料から純度よく得られることが判明したので報告した。 一方、D-マンニトールより二工程で得られる(R)-イソプロピリデングリセルアルデヒドから出発して、数工程で(R,E)-2-hydroxy-5-methoxybenzyloxy-3-penten-1-ol 2を得た。このジオール体を用い、まず、環状硫酸エステルの合成を検討した。SO2Cl2を種々の塩基存在下に2に反応させ、環状硫酸エステルの合成を試みたが、(E)-4,5-dichloro-1-methoxybenzyloxy-2-pentene 3 が得られるのみであった。また、SOCl2を2に作用させ、環状亜硫酸エステル4とした後、酸化する方法も試みたが、基質が分解するのみで環状硫酸エステルは得られなかった。3を1と反応させてみたが、脱離反応が優先し、(E)-2-chloro-5-methoxybenzyloxy-1,2-pentadiene 5が得られたのみであった。この脱離反応が優先した原因は一級脱離基の脱離能が低いためと考え、2の水酸基を別の脱離基に変換し反応を行った。二級水酸基はアリルアルコールであるため反応性が高く、スルホン酸エステルなどでは反応性が高すぎ、生成物を単離できなかったので、より脱離能の低いフェニルエーテルへと変換し、一級の水酸基はブロモ体に変換した。このようにして得た反応基質を1と反応させたが、5と同様なジエン体が得られるのみで、所望のTHF誘導体は得られなかった。現在は、1の代わりに(E)-4,5-epoxy-2-pentenol誘導体をジアニオンと反応させた後、脱水させ、段階的に所望のアリルビニルエーテルを含むTHF誘導体の調製を検討中である。

生合成経路にヒントを得た、新合成ルートによるタキソールの全合成研究

2001年度

研究成果概要:C1,2位間での分子内ピナコールカップリングを効率的なB環構築法として確立するための具体策として、反応を効率良く進める試薬の検討と反応基質の構造最適化を行った。試薬については、これまでに比較的好結果を与えているSmI2、低原子価チ...C1,2位間での分子内ピナコールカップリングを効率的なB環構築法として確立するための具体策として、反応を効率良く進める試薬の検討と反応基質の構造最適化を行った。試薬については、これまでに比較的好結果を与えているSmI2、低原子価チタンに焦点を絞り検討を重ねた。反応基質の構造最適化については、分子モデリングによる考察からC9,10位の水酸基の有無、それらの保護基の選択が環化の効率にどのような影響を与えるかを検討した。前者については、C9位に水酸基を導入し水酸基をMOM基で保護した基質1a、C9,10位に水酸基を導入し水酸基をイソプロピリデン基で保護することにより反応点の接近を期待した基質1bのピナコールカップリングを検討した。その結果、基質1aではSmI2を用いたときに収率20%、低原子価チタンを用いたときに収率23%で閉環体が得られた。基質1aのC環部分をシクロヘキサン環に置き換えた基質を別途合成し、そのピナコールカップリングにについても検討したが、閉環体の収率は17%であった。また、基質1bのピナコールカップリングの場合は、低原子化チタンを用いたときにのみ環化体が収率20%で得られた。これらの結果から、C1,2位間でのピナコールカップリングの効率とC9,10位の水酸基の有無などの立体構造との相関関係はさほど大きくないと推測される。また、この反応では副生成物としてカルボニル基の還元体、特にアルデヒドの還元体がどの場合においても多く観察された事から、ケトン部分の一電子還元が比較的遅いと考えられる。そこで現在、更なる環化収率の向上を目指し、ケトンに試薬を誘引する効果、および試薬によりカルボニル基同士を接近させる効果を期待して、ケトン付近に水酸基を導入した基質の合成とそのピナコールカップリングを検討中である。

キラルな多目的鍵中間体、2-アルキリデンTHF誘導体の創製と天然物合成への応用

2003年度

研究成果概要:アセト酢酸エステルのジアニオンとヨード環状硫酸エステルの反応を検討した。これまでにカップリング体が得られない原因として、ハロゲンー金属交換とそれに続くβ脱離がカップリングに優先して起こっている可能性が考えられた。そこで、ジアニオン...アセト酢酸エステルのジアニオンとヨード環状硫酸エステルの反応を検討した。これまでにカップリング体が得られない原因として、ハロゲンー金属交換とそれに続くβ脱離がカップリングに優先して起こっている可能性が考えられた。そこで、ジアニオンをハロゲンー金属交換を起こしにくいとされる銅試薬に変換し、反応を検討した。また、Cu(I) イオンの存在下におけるジアニオンの反応、カウンターカチオンを希土類金属イオンに変えた、より反応性の高いジアニオン種の検討、を行った。しかしながら、いずれの場合も原料の消失は認められるものの、カップリング体は得られなかった。このことからヨード環状硫酸エステルはカップリング反応には不適で、有機合成化学的に用途の広いエポキシドへ変換し、応用することが適切であることが判明した。また、これまでにアセト酢酸エステルのジアニオンとエピブロモヒドリンの反応により、2-アルキリデンTHF誘導体のワンポット合成に成功している。2-アルキリデンTHF誘導体は、そのアリルーアルケニル構造からClaisen転位により、シクロヘプタノン誘導体に変換できると期待された。光学活性なシクロヘプタノン誘導体はアルツハイマー病治療薬のリード化合物として期待されているエリナシン類の共通中間体として有用である。そこで、光学活性なエピブロモヒドリンを用い光学活性な2-アルキリデンTHF誘導体を合成し、研究計画にあるような解決策の下、Claisen転位を検討した。しかしながら、基質はpush-pullアルケンの構造を有するため、アルケンのシスートランス異性化の制御が難しく、立体選択的な転位反応の実現は困難であることがわかった。そこで、エリナシン類の共通中間体に変換可能なキラルビルディングブロックスの構築法として、メゾ-2-アルコキシメチル-2-メチル-1,3-シクロヘプタジオンの不斉触媒による不斉還元を検討した。その結果、パン酵母を用いた不斉還元により、収率90%、99%以上のエナンチオ選択性でモノ還元体が、また、CBS触媒を用いた不斉還元により、同様の収率、エナンチオ選択性でジオールが得られることがわかった。また、基質として5員環、8員環も同様な結果を与えることもわかり、現在報文を作成中である。

不斉触媒反応を利用するキラルビルディングブロックスの創製とその天然物合成への応用

2004年度

研究成果概要:不斉誘起反応は新たな不斉中心を構築する手法として重要である。我々は、ケイ素架橋型反応が立体的に混んでいる面から優先的にジアステレオ選択的反応を起こし得ることに着目し、ケイ素架橋型分子内求核付加反応を世界で初めて開発した。これはアル...不斉誘起反応は新たな不斉中心を構築する手法として重要である。我々は、ケイ素架橋型反応が立体的に混んでいる面から優先的にジアステレオ選択的反応を起こし得ることに着目し、ケイ素架橋型分子内求核付加反応を世界で初めて開発した。これはアルドールの水酸基をヨードメチルジメチルシリル化した後にt-BuLiで処理して発生させたケイ素架橋型のアニオンを分子内のカルボニル基に求核付加させ、不斉3級アルコールを構築する新手法である。この手法によりTaxolのC1位の不斉3級アルコール部位の構築に成功し、玉尾酸化を経てキラルなA環部位の合成を達成した。また、同時に基質のエノラートが分子内でヨードメチルジメチルシリル基に高収率で反応することも世界で初めて見出した。 また、当研究室において創製したキラルビルディングブロックスを活用する研究として、すでに報告済みのキラルビルディングブロックと触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応により得たキラルビルディングブロックを結合し、分子内アルドール反応により3環性化合物とした後、脱水し、ケトンへの1,2付加によるイソプロペニル基の導入後、水素添加により末端アルケンの選択的還元と同時に保護基の除去、脱水反応、酸性条件下における二重結合を異性化し、共役ジエンを得た。続いて、ケトンの隣接位にメトキシカルボニル基を導入し、さらにヨードメチル基を導入後、SmI2による環拡大反応により7員環を構築、二重結合を導入して、トリエンを得た。最後に、Sniderらの手法に従い、ケトン及びエステルの還元、続いて一級水酸基のみを選択的に酸化してNGF合成促進物質である(+)-allocyathin B2の初のエナンチオ選択的全合成に成功した。

野崎-檜山反応の不斉触媒化研究

2004年度

研究成果概要:我々は、新しい不斉リガンドの設計と合成に基づく高エナンチオ選択的な野崎―檜山アリル化反応の開発に成功し、幅広い基質に対して適用できることを報告している。そこで我々は、次に触媒的不斉野崎ー檜山プロパルギル化について検討した。その結果...我々は、新しい不斉リガンドの設計と合成に基づく高エナンチオ選択的な野崎―檜山アリル化反応の開発に成功し、幅広い基質に対して適用できることを報告している。そこで我々は、次に触媒的不斉野崎ー檜山プロパルギル化について検討した。その結果、好結果を得たのでここに報告する。まず、野崎―檜山アリル化反応に用いた不斉リガンドを用い、ベンズアルデヒドとプロパルギルブロミドの反応を試みた。その結果、18時間で反応は終了し、S体の生成物が28%eeで80%の収率で得られた。このエナンチオ選択性はアリル化反応のエナンチオ選択性と逆である点が興味深い。また、この反応においては副生が予想されたアレニルアルコールはまったく生成しなかった。不斉リガンドのオキサゾリン環上の置換基、反応溶媒、の検討、種々のアルデヒドとの反応を行った。その結果オキサゾリン上の置換基がt-Bu、溶媒がDMEのとき、pivalaldehyde ではエナンチオ選択性は98%eeまで上昇した。この反応においては、アレニルアルコールはまったく生成しなかった。オキサゾリン上の置換基との立体反発から、アレニル基はアピカル位を占める傾向があり、オキサゾリン上の置換基が小さいときはアルデヒドがエクアトリアル位に配位しやすい。したがって、オキサゾリン置換基からの不斉誘起によりアルデヒドのSi面での反応が有利となる。一方、オキサゾリン上の置換基が大きいときは立体反発からアルデヒドがエクアトリアル位に配位しにくく、アピカル位で配位するため、Re面での反応が有利である。この仮設は得られた結果をうまく説明できる。以上まとめると、野崎―檜山プロパルギル化のエナンチオ選択性は、リガンドのチューニングにより変化させ得ることがわかった。そして、その変化を説明できるモデルを提案できた。今後、他の野崎―檜山反応についても検討を進める予定である。

有用な生物活性天然物に含まれるビシクロ[3.3.1]炭素骨格の効率的不斉合成研究

2006年度

研究成果概要:Hyperforin は、抗うつ作用を示すとされている薬用植物St. John’s wort (Hypericum perforatum L.)より単離された、抗バクテリア活性、抗腫瘍活性等を示す化合物である。Hyperforin...Hyperforin は、抗うつ作用を示すとされている薬用植物St. John’s wort (Hypericum perforatum L.)より単離された、抗バクテリア活性、抗腫瘍活性等を示す化合物である。Hyperforinは特徴的なbicyclo[3.3.1]nonane骨格を有すること、また、この骨格を有する同族体が数多く報告されており、そのいずれもが有用な生物活性を示すことから、近年、多くの研究者により合成研究が行われている。我々は、これまでに報告されたbicyclo[3.3.1]nonane骨格の構築手法とはまったく異なるアプローチでbicyclo[3.3.1]nonane骨格の構築に成功した。我々は、光学活性なtricyclo[4.4.0.05,7]decene誘導体が触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応により構築できることを報告していることから、tricyclo[4.4.0.05,7]decene誘導体のbicyclo[3.3.1]nonane誘導体への変換を検討した。今回、tricyclo[4.4.0.05,7]decene誘導体をルイス酸により活性化すると、分子内に導入したベンジルカーボネートが分子内でtricyclo[4.4.0.05,7]decene誘導体のシクロプロパン部分と反応し、シクロプロパン環が位置選択的に開裂することによりbicyclo[3.3.1]nonane誘導体が93%の高収率で生成することを見出した。生成物はC9位に酸素官能基を有していることから、bicyclo[3.3.1]nonanone誘導体に変換可能であり、また、橋頭位へのプレニル基の導入が報告されていること、基質であるtricyclo[4.4.0.05,7]decene誘導体は光学活性体での構築が可能であることから、本手法はHyperforinの不斉全合成に展開可能であると期待される。さらに、分子内シクロプロパン化反応により、メトキシ基をシクロプロパン環上に有するtricyclo[4.4.0.05,7]decene誘導体の構築にも成功し、それがブレンステッド酸、もしくはルイス酸により開環し、bicyclo[3.3.1]nonanone誘導体を容易に与えることを見出した。この手法はより効率的なbicyclo[3.3.1]nonanone誘導体構築法として期待されるので、今後、継続的に検討する。

抗腫瘍性抗生物質(+) -ophiobolin A の効率的不斉全合成研究

2007年度

研究成果概要:5員炭素環である ophiobolin A のA環部分の立体選択的合成法の確立に成功した。Sharpless 酸化により得た光学活性エポキシアルコールをビニル Grignard 試薬と反応させ、合成したホモアリルアルコールをTBD...5員炭素環である ophiobolin A のA環部分の立体選択的合成法の確立に成功した。Sharpless 酸化により得た光学活性エポキシアルコールをビニル Grignard 試薬と反応させ、合成したホモアリルアルコールをTBDPS基で保護し、ring-closing metathesis によりシクロペンテン誘導体に変換した。この化合物のブロモヒドリン化反応は位置選択的かつ高収率で生成物を与えた。次いでその生成物をDess-Martin 酸化することによりブロモケトンとし、これまでに合成した ophiobolin A のCD環部分フラグメントとのカップリングを行った。ophiobolin A のCD環部分フラグメントの水酸基の保護基(Piv)の安定性との兼ね合いから、反応条件の温和な Rreformatsuky タイプの反応を検討した。種々の条件検討の結果、トリエチルボランによるホウ素エノラートを経由するカップリングに成功した。カップリング体は、Burgess 試薬を用いて脱水し、高収率でエノン体へ変換した。ケトンのメチル化を行う前にエノンの水素添加を行うと、生成物のシクロペンタノン環の特性から水素添加により新たに生じる不斉中心が容易にエピメリ化すると予想された。そこで、立体選択的メチル化後に水素添加によるAB環縮環部位の構築を行った。メチルアニオンのケトンへの付加は、立体的に空いた側から進行し、所望の生成物を与えた。引き続き行った水素添加反応はラネーNiを触媒とする反応条件下、高立体選択的に所望の還元体を高収率で与えた。得られた化合物から数工程を経てケトアルデヒドを合成し、ピナコールカップリングによる8員環閉環反応を検討したが、8員環の形成は認められなかった。そこで、現在、Ring-Closing-Methathesis、および低原子価金属試薬を用いる carbonyl-yne coupling 反応による8員環閉環反応を検討中である。一方、本研究の過程において、pig liver esterase によるdimethyl 2-aryl-2-methylmalonate の不斉加水分解が高エナンチオ選択的に進行することを偶然見出し、それをもとに新たなキラルビルディングブロックの創製と(-)-physostigmineの形式不斉全合成に成功した。

αージアゾーβーケト化合物の触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応の研究

2007年度

研究成果概要:今回、これまでに報告例の無い、2-diazo-5-(1-methylcyclohexa-2,5-dienyl)-3-oxo-pentanoic acid ester (1) の触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応を検討した。(1)...今回、これまでに報告例の無い、2-diazo-5-(1-methylcyclohexa-2,5-dienyl)-3-oxo-pentanoic acid ester (1) の触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応を検討した。(1)は安息香酸の Birch 還元より数工程で合成に成功し、(1)のエチルエステル(2)、t-ブチルエステル(3)、d-メンチルエステル(4)を合成した。(2)-(4)の触媒的不斉分子内反応は、連結部位にジメチル基、オキサゾリン上にイソプロピル基を有するビスオキサゾリンリガンド(5)と連結部位にジベンジル基、オキサゾリン上にイソプロピル基を有するビスオキサゾリンリガンド(6)をCuOTfに配位させた不斉触媒を用いて検討した。その結果、(2)はリガンド(5)を用いた場合は収率66%、60%ee、リガンド(6)を用いた場合は収率34%、69%eeで所望の tricyclo[4.4.0.05,7]dec-2-ene 誘導体を与えた。(3)はリガンド(5)を用いた場合は収率78%、95%ee、リガンド(6)を用いた場合は収率64%、98%eeで生成物を与えた。(4)はリガンド(5)を用いた場合は収率67%、60%ee、リガンド(6)を用いた場合は収率65%、50%ee、リガンド(ent-5)を用いた場合は収率74%、-89%ee、リガンド(6)を用いた場合は収率34%、-85%eeで生成物を与え、これらの結果は重複不斉誘導により説明された。以上の結果から(3)を用いた場合に最も良い結果が得られることが分かった。得られた tricyclo[4.4.0.05,7]dec-2-ene 誘導体の絶対配置はX線結晶構造解析により決定した。その結果、このエナンチオ選択性はα-ジアゾ-β-ケトスルホンの触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応をうまく説明したモデルにより説明できることが分かった。本研究により創製したキラルビルディングブロックはシスデヒドロデカリン骨格に容易に変換可能であり、多くの生物活性多環式天然物の合成に活用できると期待される。

新作用機序により抗菌活性を示す、プラテンシマイシン、プラテンシンの不斉全合成研究

2008年度

研究成果概要:安息香酸を Birch 還元して得た還元体をエノラートとし、アルキル化を行い、引き続きLiAlH4 による還元、Dess-Martin 酸化、Honer-Wadsworth-Emmons 反応、ニッケル触媒存在下のNaBH4 との...安息香酸を Birch 還元して得た還元体をエノラートとし、アルキル化を行い、引き続きLiAlH4 による還元、Dess-Martin 酸化、Honer-Wadsworth-Emmons 反応、ニッケル触媒存在下のNaBH4 との反応、メチルフェニルスルホンのジアニオンとの反応によりケトスルホンを高収率で得た。このケトスルホンをトシルアジドと反応させ、α-ジアゾ-β-ケトスルホンとし、その分子内シクロプロパン化反応(IMCP)をキラルなビスオキサゾリンリガンドと CuOTf を用い行ったところ、対応するシクロプロパン体を収率72%、95% eeで得た。生成物のシクロプロパン環をチオフェノールで開環し、得たケトンの還元、脱水によりα、β‐不飽和スルホンへ変換した。ここで一級水酸基の保護基(TBDPS基)を除去し、酸化を行い、ヨウ化サマリウムを用いた還元的環化反応を行ったところ、環化体を95%で得た。引続き、脱スルフィド化、脱スルホン化、二酸化セレンによるアリル位酸化、アリル位アルコールの選択的保護、二級アルコールの酸化、メチレン化、脱保護、酸化により、ニコラウらの合成中間体の合成に成功した。合成品はすべてのスペクトルデータが文献値と一致し、プラテンシンの形式不斉全合成を達成した。この全合成の中間体である前述のα、β‐不飽和スルホンに塩基性条件下、過酸化水素を反応させてエポキシドとし、ヨウ化マグネシウムとの反応によりケトンへ変換し、その後、一級水酸基をアルデヒドとし、アセタールで保護した後、スルフィドを除去した。次にケトンを三枝‐伊藤酸化によりα、β‐不飽和ケトンとした。ここでアセタールの保護基を除去し、アシルラジカル環化の条件下、反応を行ったところ、環化体を65%の収率で得ることに成功し、プラテンシマイシンの炭素骨格構築に成功した。

チューブリンに作用する天然物の不斉全合成と構造活性相関研究

2008年度

研究成果概要:分子内 Diels-Alder (IMDA)反応を行う際、基質のジエノフィルのアリル位に水酸基を導入すると、その立体配置に誘導されて立体選択的なIMDA反応が進行するという新原理を見出した。また、その新原理を活用し、(-)-FR1...分子内 Diels-Alder (IMDA)反応を行う際、基質のジエノフィルのアリル位に水酸基を導入すると、その立体配置に誘導されて立体選択的なIMDA反応が進行するという新原理を見出した。また、その新原理を活用し、(-)-FR182877のAB環の立体選択的構築に成功した。分子内へテロ Diels-Alder (IMHDA)反応による(-)-FR182877のCD環の高立体選択的合成、分子内Heck反応によるF 環の構築および生成物であるアリルアルコールの異性化に成功し、 (-)-FR182877の不斉全合成を達成した。さらに、類縁体である(-)-FR182876 の不斉全合成、構造活性相関研究を行うことを目指し、より短工程かつ高収率な合成ルートの検討を行った。すなわち、これまで断続的に行っていたAB環、CD環の構築を連続して行うことで合成の効率化を目指した。IMDA反応前の基質の二級アルコールを保護した後にAc基の脱保護および二酸化マンガンによる酸化を行ったところ、電子求引性のアルデヒドが生じると同時に、空間的に近いジエンとジエノフィルからIMDA反応が自発的に進行、続いてIMHDA反応がワンポットで連続して進行し、四環式化合物を得ることに成功した。得られた環化体は、段階的に合成した所望の環化体と完全に一致した。結果として、段階的に行っていた工程と比べ、単離操作が容易となるだけでなく総収率が向上した。また、鎖状化合物から連続的IMDA-IMHDA反応により一挙に四環式化合物を合成する例は極めて珍しく、有機合成化学的に非常に興味深いと言える。現在、さらなる合成の効率化を目指し、分子内Heck反応とアリルアルコールの異性化が同時に進行する条件を検討し、また、生物活性試験を目的とする、歪んだ七員環部分を含む部分構造の合成を進めている。

抗腫瘍性天然物クレロダン型ジテルペンの不斉全合成研究

2009年度

研究成果概要:本研究では、クレロダン型ジテルペンの一つである(+)-bucidarasin Cの不斉全合成研究を行った。不斉全合成研究の鍵反応として、渡環型連続マイケル(TATM)反応と渡環型Diels-Alder(TADA)反応による(+)-...本研究では、クレロダン型ジテルペンの一つである(+)-bucidarasin Cの不斉全合成研究を行った。不斉全合成研究の鍵反応として、渡環型連続マイケル(TATM)反応と渡環型Diels-Alder(TADA)反応による(+)-bucidarasin Cの中心骨格構築を検討した。パン酵母還元により、高収率、高エナンチオ選択的に創製したキラルビルディングブロック、(2R,3S)-2-benzyloxymethyl-3-hydroxy-2-methylcyclohexanoneから出発し、Wittig 反応、Crabtree 触媒を用いた立体選択的接触還元により、連続する不斉中心の構築を達成した後、数工程の変換を行い、生成物の6員環部分を開裂することにより、鎖状化合物とした。引き続き、炭素鎖伸長を行い、椎名試薬による大環状ラクトン化を経由し、TATM反応とTADA反応の反応基質の合成に成功した。このTATM反応とTADA反応は、C-5位、C-9位の不斉四級炭素を含むcis-デカリン骨格の2種類の異なるジアステレオマーを、それぞれ高立体選択的に与えた。本反応はcis-デカリン骨格を有する多くの天然物合成に応用が可能と考えられ、新たな天然物合成の手法を開発したといえる。TADA反応によって得たcis-デカリン骨格は(+)bucidarasin Cの全合成に必要な不斉四級炭素を含む4連続不斉中心、C-4位C-C結合、C-2位の水酸基を有しており、さらなる官能基変換を経て、全合成が達成できると確信している。また、TATM反応とTADA反応の基質合成においては、本研究室で開発したキラルビルディングブロック(2R,3S)-2-benzyloxymethyl-3-hydroxy-2-methylcyclohexanoneの活用が一つの鍵であるため、この天然物合成への適用範囲が広がったことで、有用性を示すことができた。

強力な抗腫瘍性化合物、ゼロフィルシンIの不斉全合成研究

2010年度

研究成果概要:本研究においては、ent-kauranoid 類の一般的合成法を確立し、それをもとに強力な抗腫瘍性化合物xerophilsin Iの世界初不斉全合成を目指している。分子内 Diels-Alder(IMDA)反応により、多くの不斉中...本研究においては、ent-kauranoid 類の一般的合成法を確立し、それをもとに強力な抗腫瘍性化合物xerophilsin Iの世界初不斉全合成を目指している。分子内 Diels-Alder(IMDA)反応により、多くの不斉中心を一挙に構築する計画を立て、まず、ブテノリドをジエノフィル部分とするIMDA反応の基質合成を検討した。当初、Pd触媒による分子内一酸化炭素挿入反応によりブテノリド部分の構築を検討したが、基質が不安定で低収率であった。種々検討の結果、銀触媒によるアレンカルボン酸のラクトン化反応によりブテノリド部分を構築でき、目的とする基質を合成できた。しかし、そのIMDA反応は生成物を与えたものの低収率であり副生成物も多く、反応条件最適化による収率向上は望めなかった。そこで、分子間[4+2]型反応による骨格構築を検討した。ent-kauranoid 類の骨格を分子間[4+2]型反応により構築するためには、-位に4級炭素を持つ立体障害の大きいエノンがジエノフィルとなるので、反応を加速するため、電子求引性基をエノンのα-位に導入した。ent-kauranoid 類の効率的不斉合成のためには、この分子間[4+2]型反応の不斉触媒化が有効であるが、これまで成功例はなかった。我々はイミドをエノンのα-位に持つ基質の[4+2]型反応を検討したところ、-位に4級炭素を持つ基質も好収率で生成物を与え、不斉触媒を用いると80%ee以上の生成物を得た。また、所望のイミドを合成する新手法も開発できた。今後はイミドをα-位に持つエノンの触媒的不斉[4+2]型反応の最適化とそれを活用するent-kauranoid類の一般的合成法を確立し、それをもとにxerophilsin Iの不斉全合成を目指す予定である。

π酸触媒連続カチオン環化に基づく抗腫瘍性物質ブルセアチンの効率的不斉全合成研究

2011年度

研究成果概要:本研究では bruceantin の骨格を効率的かつ立体選択的に構築し、最終的に不斉全合成を達成する上で、bruceantin のABC環の効率的構築法の開発に焦点を当て、鎖状の基質にアルキンを導入し、遷移金属触媒を用いたπカチオ...本研究では bruceantin の骨格を効率的かつ立体選択的に構築し、最終的に不斉全合成を達成する上で、bruceantin のABC環の効率的構築法の開発に焦点を当て、鎖状の基質にアルキンを導入し、遷移金属触媒を用いたπカチオン発生に伴う連続環化により、bruceantin のABC3環式骨格をワンポットで立体選択的に構築する手法の確立を目的とした。当初の予定通り、アルキンを含む各種鎖状基質の合成には成功したが、遷移金属によるアルキンの活性化においては、共存する水などの反応に伴う副生成物の生成が多く見られ、多くの条件検討にもかかわらず、複雑な生成物の混合物を得る結果となった。エントロピー的に不利な鎖状化合物の環化を促進させる目的で、Thorpe-Ingold効果を考慮に入れ、四級炭素を導入した基質設計も行なったが、上記の状況は変わらなかった。そこで、bruceantin のAB環構築は渡環型Diels-Alder反応あるいは分子内Diels-Alder反応により構築し、CD環部分の構築を連続的な環化反応により行うこととし、検討を行なった。渡環型Diels-Alder反応については、必要な基質である13員環マクロリドの構築には成功したが、検討の結果、環化生成物は得られなかった。一方の分子内Diels-Alder反応については、基質ジエン部が三置換アルケンを含む場合、環化反応は進行しなかったが、二置換アルケンのみ含む場合は、加熱条件では生成物は得られなかったものの、ルイス酸存在下では0度で反応が進行し、71%の収率で環化体を単一生成物として得ることに成功した。生成物の立体配置の確認は、生成物をγ-ラクトン体に変換し、NOESY測定により行なった。その結果,所望の立体配置を有することが分かった。そこで今後はこの生成物を中間体とし、連続的な環化反応によるCD環部分の立体選択的構築を進める予定である。

神経成長因子合成促進物質(-)-scabronine A の不斉全合成研究

2012年度

研究成果概要: 本化合物の効率的な炭素骨格構築法として、光学活性な3置換アレンの酸化的脱芳香族化/逆電子要請型分子内Diels–Alder連続反応を試みた。具体的にはまず、光学活性な3置換アレンを以下の手順で調製した。既知のアルデヒ... 本化合物の効率的な炭素骨格構築法として、光学活性な3置換アレンの酸化的脱芳香族化/逆電子要請型分子内Diels–Alder連続反応を試みた。具体的にはまず、光学活性な3置換アレンを以下の手順で調製した。既知のアルデヒドを出発原料とし、エナンチオ選択的な水素移動反応を経由することで光学活性なアルコール誘導体を得た。この化合物の不斉転写を伴った構造変化を行い、光学活性な3置換アレンを合成した。この構造変換では、アルコール誘導体の光学純度を完全に保持し、かつ良好な収率でアレンを得る反応条件を見いだした。このアレンの酸化的脱芳香族化/逆電子要請型分子内Diels–Alder連続反応を試みたところ望みの環化反応成績体を高立体選択的に得ることに成功した。そこから数工程の変換によって、本化合物の基本となる炭素骨格(サイアタン骨格)を合成することに成功した。 続いて7員環部の高立体選択的な酸素官能基化を試みた。その方法として、α,β-不飽和アルデヒドに体するoxy-Michael付加を起点としたワンポット連続反応を立案した。先に合成した化合物の3置換オレフィン選択的なジヒドロキシル化と、CBS還元を用いることで目的とするα,β-不飽和アルデヒドを調製した。このアルデヒドのワンポット連続反応を試みたところ、oxy-Michael付加に続く架橋アセタール環形成が一挙に進行し、望みの立体化学を有する4環式化合物を高収率にて得ることに成功した。さらに2工程の変換を経てscabronine Aの世界初の不斉全合成を達成した。 先の検討によってscabronine Aの世界初の不斉全合成を達成した。そこで、その類縁体であるepiscabronine A及びscabronine Gの不斉全合成の検討をおこなった。scabronine Aの合成中間体であるα,β-不飽和アルデヒドの水酸基をベンゾイル基化した化合物を別途調製し、oxy-Michael付加を起点としたワンポット連続反応を試みた。その結果、oxy-Michael付加に続くE1cb脱離、2度目のoxy-Michael付加と架橋アセタール環形成の4連続反応が一挙に進行し、望みの連続不斉中心を持つ4環式化合物を得ることに成功した。得られた化合物の加水分解によってC11位エピマーであるepiscabronine Aの世界初の不斉全合成を達成した。 続いてscabronine Gの不斉全合成の検討をおこなった。本化合物は、先に調製した炭素骨格(サイアタン骨格)を持つ中間体から保護基の脱保護と2段階の酸化反応を経て合成することに成功した。なおscabronine Gの不斉全合成は、これまでに他の2つの研究グループで報告されているが、今回の合成法はその2つのグループの合成効率を上回る、効率的な方法である。

FR182876を模倣した新規細胞分裂阻害剤の設計・不斉合成と生物活性評価

2013年度

研究成果概要:4-chlorobutan-1-olのParrikh-Doering酸化により調製したアルデヒドに iPrMgBr を付加させ、その生成物のオルトエステル Claisen 転位によりE-体の生成物を単一異性体として得た。そのDIB...4-chlorobutan-1-olのParrikh-Doering酸化により調製したアルデヒドに iPrMgBr を付加させ、その生成物のオルトエステル Claisen 転位によりE-体の生成物を単一異性体として得た。そのDIBAL還元により得たアルデヒドをジメチルアセタール塩化物としたが、TMSアセチリドとの反応は進行しなかった。そこで、その塩化物をヨウ化ナトリウムとの反応によりヨウ化物とし、TMSアセチリドを反応させたところ、HMPAの添加を必要としたが所望の生成物を得た。このアルキン‐アルデヒドから大環状イノンへの変換はアルデヒドのエピメリ化を避けるため温和な条件を必要とするので、分子内野崎―桧山アルキニル化を検討することにした。そのため、アルキンに結合しているTMS基をTBAFで除去し、種々のブロモ化を検討した。最終的に n-BuLi でアセチリドとし、NBS を作用させ、ブロモアルキンを得た。アセタールの脱保護は、pTsOH、CSA、HCl では三置換アルケンの異性化が起こったが、含水 THF 中で TFA を作用させたところ、異性化を伴うことなく定量的に所望のアルデヒドを得た。続くCrimmins の不斉アルドール反応は単一生成物を与え、生成物の二級水酸基をTBS基で保護した後、DIBAL 還元によりアルデヒドへの直接変換を試みたが、アルコール体との分離可能な混合物を得たので反応条件最適化を検討中である。アルコール体は酸化により所望のアルデヒド体へ変換可能であり、大環状イノンを合成するためのルート開発に成功した。開発した合成ルートは、収率向上を必要とする工程を含むものの、所望の大環状イノンの合成に必要な化合物量を供給可能である。所望の大環状イノンは複数の不飽和結合を環上にもつことに加えて12 員環であるため、中員環よりも渡環歪みは緩和されているので、環化の成功が期待できる。今後は所望の大環状イノンを与える分子内野崎―桧山アルキニル化を検討し、反応のスケールアップを行い、FR182877のCDEF環部位を持つ標的化合物の合成を達成し、がん細胞分裂阻害活性試験を行う予定である。

有用な生物活性天然物の不斉全合成とその医薬品化学研究への展開

2014年度

研究成果概要:10等量の水存在下、3-ジアゾ-1-(2,6-ジメトキシ-1-トリイソプロピルオキシメチルシクロヘキサ-2,5-ジエニル)-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オンの触媒的不斉分子内シクロプロパン化により得た生成物からネモロソン、...10等量の水存在下、3-ジアゾ-1-(2,6-ジメトキシ-1-トリイソプロピルオキシメチルシクロヘキサ-2,5-ジエニル)-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オンの触媒的不斉分子内シクロプロパン化により得た生成物からネモロソン、ガルスベリンA、クルシアノン、ハイパーフォリンの形式不斉全合成を達成した。ent-カウラノイド類の効率的合成に向け、立体選択的リーベスカインド-スローグルカップリング–Diels-Alder連続反応の開発、豚肝臓エステラーゼを用い創製した(R)-1-メトキシカルボニル-3,3-ジメチル-2-メチレンシクロヘキサン-1-カルボン酸からA環の立体選択的不斉合成に成功した。

フシコッカン類の網羅的不斉全合成研究

2014年度

研究成果概要:当研究室で開発した触媒的不斉分子内シクロプロパン化(CAIMCP)により合成した (1S,5S,6S)-1-メシチルスルホニル-6-メチルビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-オンからフシコクシンA、コチレニンAの共通A環フラグメン...当研究室で開発した触媒的不斉分子内シクロプロパン化(CAIMCP)により合成した (1S,5S,6S)-1-メシチルスルホニル-6-メチルビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-オンからフシコクシンA、コチレニンAの共通A環フラグメントの合成に成功した。CAIMCPにより合成した(1R,5R)-1-メシチルスルホニル-5-メチルビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-オンからコチレニンAのC環フラグメントを合成し、両フラグメントの内本カップリング、立体選択的脱水に成功した。今後、A環部分の官能基化、フシコッカン骨格の構築、糖鎖部位の結合を経て、コチレニンAの世界初の不斉全合成を達成する予定である。

atisine・hetidine・hetisine類の効率的な網羅的合成法の開発

2015年度

研究成果概要:methyl2-oxocyclohexane-1-carboxylateのトリメチル化に続くレトロDieckmann反応を経る(E)-2,6,6-trimethyl-8-nitrooct-7-enal1の合成方法を確立した。安息香...methyl2-oxocyclohexane-1-carboxylateのトリメチル化に続くレトロDieckmann反応を経る(E)-2,6,6-trimethyl-8-nitrooct-7-enal1の合成方法を確立した。安息香酸存在下、チオウレアを組み込んだアミン系不斉触媒を用いる1の分子内Michael反応により(1R,2R)-1,3,3-trimethyl-2-(nitromethyl)cyclohexane-1-carbaldehyde2を収率58%、98% eeで得た。2をWittig反応とニトロ基のアルデヒド基への変換に続く3-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methoxybenzylmagnesiumbromideとの反応、PhI(OAc)2との反応を経てオルトキノンモノアセタール3に変換し、逆電子要請型分子内[4+2]環化付加反応を行ったところ、所望の炭素骨格をもつ生成物を66%で高立体選択的に得た。

新規不斉含NHC配位子の開発に基づく不斉触媒反応と生物活性化合物合成への活用

2016年度

研究成果概要:光学活性ビナフチルがイミダゾリデンと八員炭素環を形成した新規光学活性C2 対称N-ヘテロサイクリックカルベン(NHC)のAuCl錯体、二つの光学活性ビナフチルがイミダゾリデンと含窒素七員環により縮環したC2 対称NHCのAuCl錯...光学活性ビナフチルがイミダゾリデンと八員炭素環を形成した新規光学活性C2 対称N-ヘテロサイクリックカルベン(NHC)のAuCl錯体、二つの光学活性ビナフチルがイミダゾリデンと含窒素七員環により縮環したC2 対称NHCのAuCl錯体を合成し、X線結晶構造解析により前者ではビナフチルの3,3’位フェニル基が立体障害によりイミダゾリリデンの窒素上置換基に方向性を与えていること、後者ではビナフチル骨格上のフェニル基が金属近傍に固定されることを確認した。1,6-エンインのエナンチオ選択的環化は前者を用いると最大で収率98%、44% eeで、後者を用いると最大で定量的収率、78% eeで生成物を与えた。

新規不斉含 NHC 二座配位子の設計と合成

2016年度

研究成果概要:含窒素複素環カルベン(NHC)とオキサゾリンをベンゼン環で架橋し、中心金属に対し空間的に近づけて二座で配位させることで、効果的な不斉場を構築できると考えた。この配位子のパラジウム(II)錯体は、市販の化合物から4工程で合成できた。...含窒素複素環カルベン(NHC)とオキサゾリンをベンゼン環で架橋し、中心金属に対し空間的に近づけて二座で配位させることで、効果的な不斉場を構築できると考えた。この配位子のパラジウム(II)錯体は、市販の化合物から4工程で合成できた。この錯体を用いた触媒的不斉Michael反応において、所望の付加体を最高74% eeで得た。不斉収率が中程度であるのは、オキサゾリン上の置換基がパラジウム上のヨウ素と立体反発を起こし、触媒中心側に置換基が向かない立体配座となることが原因であるとX線結晶構造解析の結果から推測した。この結果をもとに、不斉NHC二座配位子のさらなる改良を進めている。

不斉NHC配位子の開発に基づく不斉触媒反応創出と生物活性化合物の不斉全合成研究

2017年度共同研究者:Yuta Oki

研究成果概要:Heterocycles2016, 720で報告した不斉NHC-Au(I)錯体1aのPh基を多様な置換基に変換した錯体の合成法を開発した。Ph基を3,5-diphenylph基に変えた1b、メシチル基に変えた1cを用いた反応は1a...Heterocycles2016, 720で報告した不斉NHC-Au(I)錯体1aのPh基を多様な置換基に変換した錯体の合成法を開発した。Ph基を3,5-diphenylph基に変えた1b、メシチル基に変えた1cを用いた反応は1aを用いた反応よりも高いエナンチオ選択性を示した。1bは(E)-6-benzyloxy-4-(6,6-diisocyano-4-methylnon-3-en-8-yn-1-yl)-7-methoxybenzofuranの不斉環化異性化を触媒し、抗腫瘍性抗生物質bruceantinの炭素骨格をもつ所望の四環式生成物が41%、85% eeで得られることを見出した。

渡環マイケル反応の開発とブラシリカルジンAの不斉全合成研究

2017年度共同研究者:Yuta Oki

研究成果概要:(3R,4R,4aR,12aS,E)-3-hydroxy-4,12a-dimethyl-7-methylene-1,3,4,4a,5,8,9,12a-octahydrobenzo[10]annulene-6,10(2H,7H)-d...(3R,4R,4aR,12aS,E)-3-hydroxy-4,12a-dimethyl-7-methylene-1,3,4,4a,5,8,9,12a-octahydrobenzo[10]annulene-6,10(2H,7H)-dioneの渡環型連続マイケル反応においてL-Selectrideは収率90%、dr=8/1、PhSHはK2CO3の場合は収率62%、dr=7/1、DBUの場合は収率86%、dr==6/1、PhSKは収率43%、dr=1/0で所望の生成物を立体選択的に与えた。合成中間体はLiebeskind-Sroglカップリング/分子内Diels-Alder連続反応にも活用した。

高駆虫活性物質、16-ケトアスペルジルイミドの短工程不斉全合成研究

2018年度

研究成果概要:既知化合物からtert-ブチル 2-ホルミル-3-(2-メチルブト-3-エン-2-イル)-1H-ピロール-1-カルボキシレート(1)、ジエチル((8S,8aS)-8-メチル-1,4-ジオキソオクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン...既知化合物からtert-ブチル 2-ホルミル-3-(2-メチルブト-3-エン-2-イル)-1H-ピロール-1-カルボキシレート(1)、ジエチル((8S,8aS)-8-メチル-1,4-ジオキソオクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-3-イル)ホスホネート(2)を合成できた。1と2のホーナー-ワズワース--エモンズ反応により得た化合物とアセチルクロリドとの反応により、鍵反応である[4+2]付加環化の基質3の合成に成功した。3の[4+2]付加環化は、200度近い加熱条件下でも進行しなかったので、現在、超高圧下での反応を検討中である。

抗腫瘍性抗生物質SF2575の不斉全合成研究

2019年度

研究成果概要: 2-ブロモ-N,6-ジヒドロキシベンズアミドの脱水反応後、ベンジルアルコールとの光延反応を行うと選択的に3-ベンジルオキシ-4-ブロモベンゾ[d]イソキサゾールに変換できた。さらに3-ベンジルオキシベンゾ[d]イソキサゾール-4... 2-ブロモ-N,6-ジヒドロキシベンズアミドの脱水反応後、ベンジルアルコールとの光延反応を行うと選択的に3-ベンジルオキシ-4-ブロモベンゾ[d]イソキサゾールに変換できた。さらに3-ベンジルオキシベンゾ[d]イソキサゾール-4-オールへの変換も可能であったが、ここまでの総収率が若干低いため、反応条件の最適化中である。 また、3-ベンジルオキシベンゾ[d]イソキサゾール-4-オールのキラルなパラキノンモノヘミアミナールへの変換を検討した。アミノアルコールと各種酸化剤を用いた直接的導入は困難であったが、ジメチルアセタールへ高収率で変換できたので、そのアセタール交換による変換を検討中である。

現在担当している科目

科目名開講学部・研究科開講年度学期
理工学基礎実験1A IIIブロック基幹理工学部2020春学期
理工学基礎実験1A IIIブロック創造理工学部2020春学期
理工学基礎実験1A IIIブロック先進理工学部2020春学期
Science and Engineering Laboratory基幹理工学部2020秋学期
Science and Engineering Laboratory 1B基幹理工学部2020秋学期
理工学基礎実験1B Vブロック基幹理工学部2020秋学期
Science and Engineering Laboratory創造理工学部2020秋学期
Science and Engineering Laboratory 1B創造理工学部2020秋学期
理工学基礎実験1B Vブロック創造理工学部2020秋学期
Science and Engineering Laboratory先進理工学部2020秋学期
Science and Engineering Laboratory 1B先進理工学部2020秋学期
理工学基礎実験1B Vブロック先進理工学部2020秋学期
化学B2 生医先進理工学部2020春学期
理工学基礎実験2B 応物先進理工学部2020秋学期
理工学基礎実験2B 物理先進理工学部2020秋学期
有機化学創造理工学部2020春学期
有機化学A先進理工学部2020春学期
有機化学A  【前年度成績S評価者用】先進理工学部2020春学期
有機化学演習先進理工学部2020秋学期
有機化学演習先進理工学部2020秋学期
有機化学演習  【前年度成績S評価者用】先進理工学部2020秋学期
有機化学実験先進理工学部2020春学期
有機化学実験  【前年度成績S評価者用】先進理工学部2020春学期
卒業論文先進理工学部2020通年
卒業論文  【前年度成績S評価者用】先進理工学部2020通年
有機立体化学先進理工学部2020秋学期
Organic Chemistry Laboratory先進理工学部2020春学期
Graduation Thesis A先進理工学部2020秋学期
Graduation Thesis B先進理工学部2020春学期
Current Topics in Chemistry先進理工学部2020春クォーター
Current Topics in Chemistry [S Grade]先進理工学部2020春クォーター
Organic Chemistry Laboratory先進理工学部2020秋学期
修士論文(化学)大学院先進理工学研究科2020通年
Research on Chemical Synthesis Method大学院先進理工学研究科2020通年
化学合成法研究大学院先進理工学研究科2020通年
有機化学特論大学院先進理工学研究科2020集中(春・秋学期)
Seminar on Chemical Synthesis Methods A大学院先進理工学研究科2020春学期
化学合成法演習A大学院先進理工学研究科2020春学期
Seminar on Chemical Synthesis Methods B大学院先進理工学研究科2020秋学期
化学合成法演習B大学院先進理工学研究科2020秋学期
Seminar on Chemical Synthesis Methods C大学院先進理工学研究科2020春学期
化学合成法演習C大学院先進理工学研究科2020春学期
Seminar on Chemical Synthesis Methods D大学院先進理工学研究科2020秋学期
化学合成法演習D大学院先進理工学研究科2020秋学期
Experiments in Chemistry and Biochemistry大学院先進理工学研究科2020通年
化学・生命化学特別実験大学院先進理工学研究科2020通年
Master's Thesis (Department of Chemistry and Biochemistry)大学院先進理工学研究科2020通年
化学合成法研究大学院先進理工学研究科2020通年
化学・生命化学特別演習A大学院先進理工学研究科2020春学期
化学・生命化学特別演習B大学院先進理工学研究科2020秋学期
化学・生命化学海外特別演習大学院先進理工学研究科2020通年