Name

NAKAO, Youichi

Official Title

Professor

Affiliation

(School of Advanced Science and Engineering)

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ayocha@waseda.jp

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http://www.chem.waseda.ac.jp/nakao/

Grant-in-aids for Scientific Researcher Number
60282696

Sub-affiliation

Sub-affiliation

Faculty of Science and Engineering(Graduate School of Advanced Science and Engineering)

Research Council (Research Organization)/Affiliated organization(Global Education Center)

Affiliated Institutes

実践的ナノ化学G

研究所員 2007-2011

東日本大震災復興研究拠点・先端環境医工科学研究所

研究所員 2011-2013

早稲田バイオサイエンスシンガポール研究所

研究所員 2011-2015

ケミカルバイオロジー研究所

プロジェクト研究所所長 2008-2012

東日本大震災復興研究拠点・先端環境医工科学研究所

運営委員 2013-2013

東日本大震災復興研究拠点・先端環境医工科学研究所

プロジェクト研究所所長 2013-2013

ライフサポートイノベーション研究所

研究所員 2014-2014

早稲田バイオサイエンスシンガポール研究所

研究所員 2016-2016

理工学術院総合研究所(理工学研究所)

兼任研究員 2018-

産学融合国際戦略研究所

研究所員 2018-

ライフサポートイノベーション研究所

研究所員 2015-2019

ライフサポートイノベーション研究所

研究所員 2019-

Academic Society Joined

American Chemical Society

Interview Guide

Category
Complex systems
Research Field
Chemical biology, epigenetics, stem cell biology

Research Field

Keywords

chemical biology, natural products chemistry, epigenetics, stem cell biology

Grants-in-Aid for Scientific Research classification

Complex systems / Biomolecular science / Biomolecular chemistry

Technology Seeds

Research interests Career

Chemical epigenomics/epijenetics of stem cells

Cooperative Research within Japan

Paper

Effect of mycalolides isolated from a marine sponge Mycale aff. nullarosette on actin in living cells .

Hayashi-Takanaka, Y.; Kina, Y.; Nakamura, F.; Yamazaki, S.; Harata, M.; van Soest, R. W. M.; Kimura, H; Nakao, Y.

Sci. Rep. Peer Review Yes 92019-

DOI

Efficient route to RIKEN click probes for glycoconjugation.

Nakamura, K.; Tsubokura, K.; Kurbangalieva, A.; Nakao, Y.; Murase, T.; Shimoda, T.; Tanaka, K.

J. Carbohyd. Chem. Peer Review Yes 2019-

DOI

Sameuramide A, a new cyclic depsipeptide isolated from an ascidian of the family Didemnidae.

Machida, K.; Arai, D.; Katsumata, R.; Otsuka, S.; Yamashita, J. K.; Ye, T.; Tang, S.; Fusetani, N.; Nakao, Y.

Bioorg. Med. Chem. Peer Review Yes 26p.3852 - 38572018-

DOI

Kakeromamide A, a new cyclic pentapeptide inducing astrocyte differentiation isolated from the marine cyanobacterium Moorea bouillonii.

Nakamura, F.; Maejima, H.; Kawamura, M.; Arai, D.; Okino, T.; Zhao, M.; Ye, T.; Lee, J.; Chang, Y.-T.; Fusetan, N.; Nakao, Y.

Bioorg. Med. Chem. Lett. Peer Review Yes 28p.2206 - 22092018-

DOI

Halistanol sulfates I and J, new SIRT1-3 inhibitory steroid sulfates from a marine sponge of the genus Halichondria.

Nakamura, F.; Kudo, N.; Tomachi, Y.; Nakata, A.; Takemoto, M.; Ito, A.; Tabei, H.; Arai, D.; de Voogd, N.; Yoshida, M.; Nakao, Y.; Fusetani, N.

J. Anitibiot. Peer Review Yes 71p.273 - 2782018-

DOI

Dolabellol A, a new halogenated diterpene isolated from the opisthobranch Dolabella auricularia.

Machida, K.; Matsumoto, T.; Fusetani, N.; Nakao, Y.

Chem. Lett. Peer Review Yes 46p.1676 - 16782017-

DOI

Identification of zinc finger transcription factor EGR2 as a novel acetylated protein.

Noritsugu, K.; Ito, A.; Nakao, Y.; Yoshida, M.

Biochem. Biophys. Res. Commun. Peer Review Yes 489p.455 - 4592017-

DOI

Cancer cell targeting driven by selective polyamine reactivity with glycine propargyl esters.

Vong, K. K. H.; Tsubokura, K.; Nakao, Y.; Tanei, T.; Noguchi, S.; Kitazume, S.; Taniguchi, N.; Tanaka, K.

Chem. Comm. Peer Review Yes 53p.8403 - 84062017-2017

DOI

A quantitative shRNA screen identifies ATP1A1 as a gene that regulates cytotoxicity by aurilide B.

Takase, S.; Kurokawa, R.; Arai, D.; Kanto, K.K.; Okino, T.; Nakao, Y.; Kushiro, T.; Yoshida, M.; Matsumoto, K.

Scientific Rep. Peer Review Yes 72017-

DOI

In vivo gold complex catalysis within live mice.

Tsubokura, K.; Vong, K. K. H.; Pradipta, A. R.; Ogura, A.; Urano, S.; Tahara, T.; Nozaki, S.; Onoe, H.; Nakao, Y.; Sibgatullina, R.; Kurbangalieva, A.; Watanabe, Y.; Tanaka K.

Angew. Chem. Int. Ed. Peer Review Yes 56p.3579 - 35842017-

DOI

Trypanocidal activity, cytotoxicity and histone modifications induced by malformin A1 isolated from the marine-derived fungus Aspergillus tubingensis IFM 63452.

Notarte, K. I.*; Nakao, Y.; Yaguchi, T.; Bungihan, M.; Suganuma, K. dela Cruz, T. E.

Mycosphere Peer Review Yes 8p.111 - 1202017-

DOI

Piceatannol is superior to resveratrol in promoting neural stem cell differentiation into astrocytes.

Arai, D.; Kataoka, R.; Otsuka, S.; Maruki-Uchida, H.; Sai, M.; Ito, T.; Nakao, Y.

Food Funct. Peer Review Yes 7p.4432 - 44412016-

DOI

One-pot evolution of ageladine A via bio-inspired cascade towards selective modulators of neuronal differentiation.

Iwata, T.; Otsuka, S.; Tsubokura, K.; Kurbangalieva, A.; Arai, D.; Fukase, K.; Nakao, Y.*; Tanaka, K.

Chem. Eur. J. Peer Review Yes 22p.14707 - 147162016-

DOI

Synthesis and anti-leishmanial activity of the core structure of cristaxenicin A.

Fumiyama, H.; Sadayuki, T.; Osada, Y.; Goto, Y.; Nakao, Y.; Hosokawa, S.

Bioorg. Med. Chem. Lett. Peer Review Yes 26p.4355 - 43572016-

DOI

A Genetically encoded FRET probe to detect intranucleosomal histone H3K9 or H3K14 acetylation using BRD4, a BET family member.

Nakaoka, S.; Sasaki, K.; Ito, A.; Nakao, Y.; Yoshida, M.

ACS Chem. Biol. Peer Review Yes 11p.729 - 7332016-

DOI

An epigenetic regulatory element of the Nodal gene in the mouse and human genomes.

Arai, D.; Hayakawa, K.; Ohgane, J.; Hirosawa, M.; Nakao, Y.; Tanaka, S.; Shiota, K.

Mech. Dev. Peer Review Yes 136p.143 - 1542015-

DOI

11C-Labeling of the C(1)-C(10) dihydroxy acid moiety for the study on the synthesis of kulokekahilide-2 PET tracer.

Han, C.G.; Doi, H.; Kimura, J.; Nakao, Y.; Suzuki, M.

Int. J. Org. Chem. Peer Review Yes 4p.269 - 2772014-

DOI

Insights on pregnane-X-receptor modulation. Natural and semisynthetic steroids from Theonella marine sponges.

Sepe, V.; D’Amore, C.; Ummarino, R.; Renga, B.; D’Auria, M. V.; Novellino, E.; Sinisi, A.; Taglialatela-Scafati, O.; Nakao, Y.; Limongelli, V.; Zampella, A. Fiorucci, S.

Eur. J. Med. Chem. Peer Review Yes 73p.126 - 1342014-

DOI

Direct guanidination of amino groups by cyanamide in water: catalytic generation and activation of unsubstituted carbodiimide by Sc(OTf)3.

Tsubokura, K.; Iwata, T.; Taichi, M.; Fukase, K.; Nakao, Y.; Tanaka, K.

Synlett. Peer Review Yes 25p.1302 - 13062014-

DOI

Cinanthrenol A, an estrogenic steroid containing phenanthrene nucleus, from a marine sponge Cinachyrella sp.

Machida, K.; Abe, T.; Arai, D.; Okamoto, M.; Shimizu, I.; de Voogd, N. J.; Fusetani, N.; Nakao, Y.

Org. Lett. Peer Review Yes 16p.1539 - 15412014-

DOI

Assay methods for SUMO-SIM interactions in vivo and in vitro using a split-luciferase complementation system.

Hirohama, M.; Voet, A. R.; Ozawa, T.; Saitoh, H.; Nakao, Y.; Zhang, K. Y.; Ito, A.; Yoshida, M.

Anal. Biochem. Peer Review Yes 448p.92 - 942014-

DOI

Inhibition of protein SUMOylation by davidiin, an ellagitannin from Davidia involucrata.

Takemoto, M.; Kawamura, Y.; Hirohama, M.; Yamaguchi, Y.; Handa, H.; Saitoh, H.; Nakao, Y.; Kawada, M.; Khalid, K.; Koshino, H.; Kimura, K.; Ito, A.; Yoshida, M.

Peer Review Yes 67p.335 - 3382014-

DOI

Spectomycin B1 as a novel SUMOylation inhibitor that directly binds to SUMO E2.

Hirohama, M.; Kumar, A.; Fukuda, I.; Matsuoka, S.; Igarashi, Y.; Saitoh, H.; Takagi, M.; Shin-Ya, K.; Honda, K.; Kondoh, Y.; Saito, T.; Nakao, Y.; Osada, H.; Zhang, K.; Yoshida, M.; Ito, A.

ACS Chemical Biology Peer Review Yes 8p.2635 - 26422014-

DOI

Stereochemical analysis and cytotoxicity of kulokekahilide-2 and its analogues.

Umehara, M.; Negishi, T.; Maehara, Y.; Nakao, Y.; Kimura, J.

Tetrahedron Peer Review Yes 69p.3045 - 30532013-

DOI

Preliminary structure-activity relationship on theonellasterol, a new chemotype of FXR antagonist, from the marine sponge Theonella swinhoei.

Sepe, V.; Ummarino, R.; D'Auria, M. V.; Taglialatela-Scafati, O.; D'Amore, C.; Renga, B.; Nakao, Y.; Fusetani, N.; Fiorucci, S.; Zampella, A.; Marino, S.; Chini, M.; Bifulco, G.

Mar. Drugs Peer Review Yes 10p.2448 - 24662012-

DOI

Cristaxenicin A, an antiprotozoal xenicane diterpenoid from the deep sea gorgonian Acanthoprimnoa cristata.

Ishigami, S.-T.; Goto, Y.; Inoue, N.; Kawazu, S.-I.; Matsumoto, Y.; Imahara, Y.; Tarumi, M.; Nakai, H.; Fusetani, N.; Nakao, Y.

J. Org. Chem. Peer Review Yes 77p.10962 - 109662012-

DOI

Structure-related cytotoxic activity of derivatives from kulokekahilide-2, a cyclodepsipeptide in Hawaiian marine mollusk.

Umehara, M.; Negishi, T.;Tashiro, T.; Nakao, Y.; Kimura, J.

Bioorg. Med. Chem. Lett. Peer Review Yes 22p.7422 - 74252012-

DOI

The total synthesis and structure-activity relationships of a highly cytotoxic depsipeptide kulokekahilide-2 and its analogs.

Takada, Y.; Umehara, M.; Katsumata, R.; Nakao, Y.; Kimura, J.

Tetrahedron Peer Review Yes 68p.659 - 6692012-

DOI

Shishicrellastatins, inhibitors of cathepsin B, from the marine sponge Crella (Yvesia) spinulata.

Murayama, S.; Imae, Y.; Takada, K.; Kikuchi, J.; Nakao, Y.; van Soest, R. W. M.; Okada, S.; Matsunaga, S.

Bioorg. Med. Chem. Peer Review Yes 19p.6594 - 65982011-

DOI

A one-pot synthesis and biological activity of ageladine A and analogues.

Shengule, S.R.; Loa-Kum-Cheung, W. L.; Parish, C. R.; Blairvacq, M.; Meijer, L.; Nakao, Y.; Karuso, P.

J. Med. Chem. Peer Review Yes 54p.2492 - 25032011-

DOI

Halenaquinone, a chemical compound that specifically inhibits the secondary DNA binding of RAD51.

Takaku, M.; Kainuma, T.; Ishida, T.; Ishigami, S.; Suzuki, H.; Tashiro, S.; van Soest, R. W. M.; Nakao, Y.; Kurumizaka, H.

Genes to Cells Peer Review Yes 16p.427 - 4362011-

DOI

Gracilioethers A-C, anti-malarial metabolites from the marine sponge Agelas gracilis.

Ueoka, R.; Nakao, Y.; Kawatsu, S.; Yaegashi, J.; Matsumoto, Y.; Matsunaga, S.; Furihata, K.; van Soest, R. W. M.; Fusetani, N.

J. Org. Chem. Peer Review Yes 74p.4204 - 42072009-

DOI

Intramolecular ester exchange of potent cytotoxic kulokekahilide-2

Umehara, M.; Takada, Y.; Nakao, Y.; Kimura, J.

Tetrahedron Lett. Peer Review Yes 50p.840 - 8432009-

DOI

A new antiangiogenic C24 oxylipin from the soft coral Sinularia numerosa

Yamashita, T.; Nakao, Y.; Matsunaga, S.; Oikawa, T.; Imahara, Y.; Fusetani, N.

Bioorg. Med. Chem. Peer Review Yes 17p.2181 - 21842009-

DOI

Koshikamide B, a cytotoxic peptide lactone from a marine sponge Theonella sp.

Araki, T.; Matsunaga, S.; Nakao, Y.; Furihata, K; West, L; Faulkner, D. J.; Fusetani, N.

J. Org. Chem. Peer Review Yes 73p.7889 - 78942008-

DOI

Asteropterin, an inhibitor of cathepsin B, from the marine sponge Asteropus simplex

Murayama, S.; Nakao, Y.; Matsunaga, S.

Tetrahedron Lett. Peer Review Yes 49p.4186 - 41882008-

DOI

Aplysinoplides A-C, cytotoxic manoalide derivatives from the marine sponge Aplysinopsis digitata

Ueoka, R.; Nakao, Y.; Fujii, S.; van Soest, R. W. M.; Matsunaga, S.

J. Nat. Prod. Peer Review Yes 71p.1089 - 10912008-

DOI

Evaluation of antiangiogenic activity of azumamides by the in vitro vascular organization model Using Mouse Induced Pluripotent Stem (iPS) Cells

Nakao, Y.; Narazaki, G.; Hoshino, T.; Maeda,S.; Yoshida, M.; Maejima, H.; Yamashita, J. K.

Bioorg. Med. Chem. Lett. Peer Review Yes 18p.2982 - 29842008-

DOI

Ciliatamides A-C, bioactive lipopeptides from the deep-sea sponge Aaptos ciliata

Nakao, Y.; Kawatsu, S.; Okamoto, C.; Okamoto, M.; Matsumoto, Y.; Matsunaga, S.; van Soest, R. W. M.; Fusetani, N.

J. Nat. Prod. Peer Review Yes 71p.469 - 4722008-

DOI

Revised absolute stereochemistry of natural kulokekahilide-2

Takada, Y.; Umehara, M.; Nakao, Y.; Kimura, J.

Tetrahedron Lett. Peer Review Yes 49p.1163 - 11652008-

DOI

Cytotoxic C47-polyacetylene carboxylic acids from a marine sponge Pertrosia sp.

Okamoto, C.; Nakao, Y.; Fujita, T.; Iwashita, T.; van Soest, R. W. M.; Fusetani, N.; Matsunaga, S.

J. Nat. Prod. Peer Review Yes 70p.1816 - 18192007-

DOI

Absolute structure of prunustatin A, a novel GRP78 molecular chaperone down-regulator

Umeda, Y.; Furihata, K.; Sakuda, S.; Nagasawa, H.; Ishigami, K.; Watanabe, H.; Izumikawa, M.; Takagi, M.; Doi, T.; Nakao, Y.; Shin-ya, K.

Org. Lett. Peer Review Yes 9p.4239 - 42422007-

DOI

Application of a 6π-1-azatriene electrocyclization strategy to total synthesis of the marine sponge metabolite ageladine A and biological evaluation of synthetic analogues

Meketa, M. L.; Weinreb, S. M.; Nakao, Y.; Fusetani, N.

J. Org. Chem. Peer Review Yes 72p.4892 - 48992007-

DOI

The structures of three new shishididemniols from a tunicate of the family Didemnidae

Kobayashi, H.; Miyata, Y.; Okada, K.; Fujita, T.; Iwashita, T.; Nakao, Y.; Fusetani, N.; Matsunaga, S.

Tetrahedron Peer Review Yes 63p.6748 - 67542007-

DOI

Total synthesis of azumamide A and azumamide E, evaluation as histone deacetylase inhibitors, and design of a more potent analogue

Wen, S.; Carey, K. L.; Nakao, Y.; Fusetani, N.; Packham, G.; Ganesan A.

Org. Lett. Peer Review Yes 9p.1105 - 11082007-

DOI

Carteramine A, an inhibitor of neutrophil chemotaxis, from the marine sponge Stylissa carteri

Kobayashi, H.; Kitamura, K.; Nagai, K.; Nakao, Y.; Fusetani, N.; van Soest, R. W. M.; Matsunaga, S.

Tetrahedron Lett. Peer Review Yes 48p.2127 - 21292007-

DOI

Complete structure elucidation of shishididemniols, complex lipids with tyramine-derived tether and two serinol units, from a marine tunicate of the family Didemnidae

Kobayashi, H.; Ohashi, J.; Fujita, T.; Iwashita, T.; Nakao, Y.; Matsunaga, S.; Fusetani, N.

J. Org. Chem. Peer Review Yes 72p.1218 - 12252007-

DOI

Books And Publication

海洋生物成分の利用

シーエムシー

Patent

Reference Number:1311

環状デプシペプチドの新規使用方法(日本)

中尾 洋一, 前島 寛

2012-193433、2014- 47193

Reference Number:1860

フェルラ酸誘導体含有組成物及びその製造方法(日本)

中尾 洋一, 塩田 邦郎, 新井 大祐, 中村 文彬

2016-213183、2018- 70518

Reference Number:1907

アストロサイト分化促進用組成物(日本)

中尾 洋一, 伏谷 伸宏, 新井 大祐, 川村 緑

2017- 52840、2018-154589

Reference Number:211-JP

腔腸動物由来抗原虫化合物(日本)

中尾 洋一, 石上 進太郎

2012-504529、5721186

Reference Number:220-JP

新規環状デプシペプチドおよびその用途(日本)

中尾 洋一, 勝俣 良祐

2012-551816、2013-530125

Research Grants & Projects

Grant-in-aids for Scientific Research Adoption Situation

Research Classification:

Euro-Japan collaborative field work for the understanding of symbiotic evolution of marine microbes

2013/-0-2016/-0

Allocation Class:¥14300000

Research Classification:

Analysis of stem cell differentiation process on the basis of epigenetic change

2013/-0-2014/-0

Allocation Class:¥3900000

Research Classification:

Chemical Biology on the Symbiotic System in Marine Invertebrates

2012/-0-2013/-0

Allocation Class:¥4030000

Research Classification:

Research for useful marineorganisms in Asia and Pacific regions

Allocation Class:¥17420000

Research Classification:

Chemical Biology of Stem cell differentiation

Allocation Class:¥18850000

Research Classification:

Efficient Utilization of Fisheries Biproducts. Exploration of miomedial Resoures from Deep-Sea Spong

Allocation Class:¥17200000

Research Classification:

Development of Biochemical Reagents to Study Signal Transduction from Awuatic Organisms

Allocation Class:¥12600000

Research Classification:

Discovery of Highly Selective Antifungal Agents from Marine Invertebrates

Allocation Class:¥15200000

Research Classification:

Search for small molecules controlling cell differentiation

2018/-0-2021/-0

Allocation Class:¥17420000

Research Classification:

Detection of chemical substances with epigenetic activity to protect environmental risk by the adverse outcome pathway approach

2015/-0-2019/-0

Allocation Class:¥45500000

Research Classification:

Development of novel methods for target identification of natural products and chemical epigenetics

2014/-0-2019/-0

Allocation Class:¥195260000

Research Classification:

Activation of protoplast function by nanobubbles and development of high-speed production system for useful metabolites

2015/-0-2018/-0

Allocation Class:¥17680000

Research Classification:

Cultivation of unculitivated microorgasnisms and clarification of growth controling mechanisms by focusing on microbial interactions

2019/-0-2022/-0

Allocation Class:¥17420000

On-campus Research System

Special Research Project

海洋生物由来血管新生阻害剤の探索

2007

Research Results Outline:ユニークな構造と強烈な生物活性を有する化合物を豊富に含むことが知られる海洋無脊椎動物を探索源として、がんの増殖・転移に深くかかわることが知られる血管新ユニークな構造と強烈な生物活性を有する化合物を豊富に含むことが知られる海洋無脊椎動物を探索源として、がんの増殖・転移に深くかかわることが知られる血管新生を阻害する新規化合物の探索研究を行った。1.まず、日本各地(鹿児島から青森までの5か所)において...ユニークな構造と強烈な生物活性を有する化合物を豊富に含むことが知られる海洋無脊椎動物を探索源として、がんの増殖・転移に深くかかわることが知られる血管新生を阻害する新規化合物の探索研究を行った。1.まず、日本各地(鹿児島から青森までの5か所)において海洋無脊椎動物サンプルの採集を行い、約200検体のサンプルを採集した。2.次いで、これらのサンプルをアルコールで抽出し、水とクロロホルムで二層分配後、濃縮してそれぞれの層を水溶性画分および脂溶性画分とした。これらの各分をさらにC18のカラムを用いた固相抽出法にてそれぞれ6つに分画し、最終的に約2000のスクリーニング用サンプルを調製した。3.調製したスクリーニングサンプルについては現在血管新生阻害活性スクリーニングを開始している。4.血管の管腔構造構築を阻害する活性を有する鹿児島県産Sinularia属の軟サンゴから、活性本体として、新規オキシリピンを単離構造決定した(投稿中の論文参照)。5.また、鹿児島県産のMicale属の海綿から単離していた血管新生阻害作用を有するヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤azumamideについて、京都大学山中らによって開発された人工多能性(iPS)細胞を用いた血管再構築系によって抗血管新生作用を調べ、顕著な血管新生阻害活性を見出し報告した(世界最初のiPS細胞を用いたケミカルバイオロジー研究の論文)。以上の研究を通して海洋無脊椎動物の血管新生阻害剤探索源としての有望性を示すことができたと同時に、現在世界中で極めて熾烈な研究競争が行われているiPS細胞の研究においても世界に先駆ける研究成果を挙げることができた。

新規抗リーシュマニア剤の探索研究

2008

Research Results Outline:本研究はリーシュマニア症に苦しむ発展途上国の人々の窮状を救うべく、医薬品素材となる新規化合物の宝庫である海洋無脊椎動物から、抗リーシュマニア原虫作用を本研究はリーシュマニア症に苦しむ発展途上国の人々の窮状を救うべく、医薬品素材となる新規化合物の宝庫である海洋無脊椎動物から、抗リーシュマニア原虫作用を示す化合物を探索することを目的とした。まず、GFP導入原虫(LaEGFP)を用いた、細胞内アマステ...本研究はリーシュマニア症に苦しむ発展途上国の人々の窮状を救うべく、医薬品素材となる新規化合物の宝庫である海洋無脊椎動物から、抗リーシュマニア原虫作用を示す化合物を探索することを目的とした。まず、GFP導入原虫(LaEGFP)を用いた、細胞内アマスティゴートに対する迅速な薬剤試験方法を用いて海洋無脊椎動物抽出物から、抗原虫活性を有する化合物の探索、同定を目的とし、研究代表者が日本近海で採集した海洋生物からスクリーニングサンプル作り、活性化合物の単離・構造決定、および化合物の誘導体化は研究代表者が行い、抗原虫活性試験は研究協力者が行った。スクリーニングサンプル:採集した海洋無脊椎動物をアルコールで抽出し、濃縮後水とクロロホルムで二層分配し、それぞれの層を濃縮してスクリーニングサンプルとした。スクリーニング:以上のように調整したスクリーニングサンプル計1360を抗原虫活性スクリーニングに付した。方法としては、96穴プレートにマウスマクロファージ細胞J774を1x106個まき、その後2x107個の原虫で感染させた。16時間後に非感染原虫をPBS洗浄により除いた後、培地によって希釈された化合物を加えて48時間培養した。その後蛍光プレートリーダーで各ウェルの蛍光強度を測定して、その強度により原虫数および薬剤の抗原虫活性の算出を行った。アンフォテリシンBを用いた試験においては薬剤存在下において原虫由来GFPの減衰がみられ、蛍光強度から算出されたIC50の値は、従来の方法(顕微鏡観察による原虫数の計測)を用いて求められた値と極めて近い値を示し、この方法の有用性が確認されている。活性化合物の単離・構造決定:スクリーニングで浮かび上がった鹿児島県奄美大島産の海綿サンプルから抗原虫活性を指標として3種の活性化合物の単離を行い、単離した化合物の構造をはMS、NMRなどのスペクトル分析により既知のaaptamine (1)、isoaaptamine (2)、および9-demethylaaptamine (3)であると同定した。化合物の活性評価:以上の得られた化合物1-3について抗原虫活性を調べたところ、LaEGFPに対してそれぞれIC50 2.3、0.9、および0.5ug/mLの抗原虫活性を示した。また、鹿児島県産の海綿から単離された新規化合物glacilioether Bに抗リーシュマニア原虫活性を見出すとともに(68%阻害 10ug/mL)、別種の海綿から新規抗リーシュマニア化合物ciliatamides AおよびBを見出した(IC50 10ug/mL)。

新規エピジェネティック治療薬の探索研究

2008

Research Results Outline:『エピジェネティクス』とは『世代を超えて継承され得る、塩基配列を伴わない遺伝子発現の変化』のことであり、おもにDNAのメチル化とヒストンの修飾によって『エピジェネティクス』とは『世代を超えて継承され得る、塩基配列を伴わない遺伝子発現の変化』のことであり、おもにDNAのメチル化とヒストンの修飾によって多くの遺伝子の発現が制御されうることが知られている。がん治療では、DNAメチル化酵素(Dnmt)阻...『エピジェネティクス』とは『世代を超えて継承され得る、塩基配列を伴わない遺伝子発現の変化』のことであり、おもにDNAのメチル化とヒストンの修飾によって多くの遺伝子の発現が制御されうることが知られている。がん治療では、DNAメチル化酵素(Dnmt)阻害剤やヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤を同時投与することによる相乗効果でがん抑制遺伝子の発現を高いレベルで誘導可能になると期待され、欧米を中心にDnmt阻害剤やHDAC阻害剤をがん治療に応用しようというエピジェネティック治療が推し進められており、現在、Dnmt阻害剤の5-Aza-CdRおよび5-Aza-CRが骨髄異型性症候群の治療薬として、HDAC阻害剤のSAHAが皮膚T細胞リンパ腫の治療薬としてFDAに承認され、治療効果をあげている一方、研究代表者はこれまで海洋無脊椎動物を対象として、さまざまな酵素に対する阻害剤の探索研究を行い、鹿児島県産の海綿からアズマミドA-E(AzA-E)と命名した5種類の新規HDAC阻害剤を見出している。以上のような背景下、本研究では、酵素阻害剤の宝庫である海洋無脊椎動物を探索対象として新たなDnmt阻害剤の探索を目的として研究を行った。まず、1型のDNAメチル化酵素であるDnmt1によるDNAメチル化阻害活性を調べるアッセイ系を確立した。ついで本アッセイ系を用いたスクリーニングを、日本近海で採集した海洋無脊椎動物の抽出物ライブラリー約400サンプルについて行い、約50サンプルに活性を認めた。今後はスクリーニングを継続するとともに、ヒットサンプルから活性化合物の単離・構造決定を行う予定である。

カリキュリン生産に関わる海洋微生物共生系のケミカルバイオロジー

2009

Research Results Outline:海綿に代表される海洋無脊椎動物は、陸上の生物が作り出す化合物とは構造が大きく異なるユニークな化合物の宝庫であることが知られ、医薬品素材の探索源としても海綿に代表される海洋無脊椎動物は、陸上の生物が作り出す化合物とは構造が大きく異なるユニークな化合物の宝庫であることが知られ、医薬品素材の探索源としても有望視されている。一方、多くの海洋天然化合物が海洋無脊椎動物に共生している微生物によって生合成され...海綿に代表される海洋無脊椎動物は、陸上の生物が作り出す化合物とは構造が大きく異なるユニークな化合物の宝庫であることが知られ、医薬品素材の探索源としても有望視されている。一方、多くの海洋天然化合物が海洋無脊椎動物に共生している微生物によって生合成されていると考えられている。そこで本研究では、代表的な海洋天然化合物として知られているカリキュリンを含む海綿Discodermia calyxをモデルに選び、海綿という海洋微生物共生系における化合物の産生機構の理解につながる知見を得ることを目的として研究を行っている。まず、海綿D. calyxを採集し、研究室内で飼育することにより、いつでも共生微生物が存在した健康的な状態の海綿を実験に使えるような飼育条件を検討した。これまでの研究において、室温で飼育すると1週間程度しか海綿が健康な状態で生存できないこと、低温(4度)で飼育すると相当期間飼育が可能なことが分かっていたため、海綿の健康的な状態を保つためには温度が非常に重要なファクターであると考え、水温30度、25度、20度にて飼育実験を行ってみたところ、20度で飼育すれば良好な健康状態を保ったまま飼育ができることを明らかにできた。一方、カリキュリンを生合成していると考えられる微生物は我々の研究結果から16S rDNAの配列解析から、最近になって初めて存在が明らかになったOD1(OP11-derived 1, OP= Obsidian Pool)という新しい門に属する培養不可能な微生物に近いものであることが示唆されている。そこで、30度と20度で飼育した海綿から経時的に体の一部を切り取り、そこに含まれる微生物相の変化を遺伝解析によって行い、カリキュリン含量の変化とリンクさせて比較解析することで、カリキュリン生合成微生物の特定を行っている。

動的平衡としての海洋微生物共生系のケミカルバイオロジー

2010

Research Results Outline:カリキュリンを含む海綿Discodermia calyxの新たな生息地を首都圏近郊に発見することができたので生息域の違いによる含有化合物の違いを検討しカリキュリンを含む海綿Discodermia calyxの新たな生息地を首都圏近郊に発見することができたので生息域の違いによる含有化合物の違いを検討している。また、人工飼育中の海綿から随時共生微生物を取り出して、カリキュリンの生産微生物を含む微生物...カリキュリンを含む海綿Discodermia calyxの新たな生息地を首都圏近郊に発見することができたので生息域の違いによる含有化合物の違いを検討している。また、人工飼育中の海綿から随時共生微生物を取り出して、カリキュリンの生産微生物を含む微生物群について、抽出したゲノム遺伝子を用いてメタゲノム解析の準備を行っている。メタゲノム解析が終了次第、PKSおよびNRPS遺伝子配列をもとにカリキュリン生合成遺伝子の遺伝子配列の解析を行う。一方、新たな生合成遺伝子探索のターゲットとして、抗がん剤エクテナサイジンと同じ骨格を有するレニエラマイシンを選び、本化合物を含有する海綿の採集および人工飼育を検討した。この結果、本海綿はD.calyxと異なり、約1カ月程度しか飼育下では生存できないことが明らかとなったため、採集方法および飼育条件の検討を行っている。なお、本海綿から共生微生物を取り出し、化合物の含有量をもとにレニエラマイシン産生微生物の絞り込みを行い、得られた候補微生物に関してメタゲノム解析の準備を進めている。

医薬品・生化学試薬としての海洋天然化合物の再探索

2010

Research Results Outline:日本およびアジア太平洋各地で採集した海洋無脊椎動物からスクリーニング用サンプルの調製を行った。調製したスクリーニングサンプルに対して、抗がん、抗原虫、日本およびアジア太平洋各地で採集した海洋無脊椎動物からスクリーニング用サンプルの調製を行った。調製したスクリーニングサンプルに対して、抗がん、抗原虫、幹細胞分化制御活性などのスクリーニングを行い、ヒットサンプルを浮かび上がらせた。抗原虫活性を示した...日本およびアジア太平洋各地で採集した海洋無脊椎動物からスクリーニング用サンプルの調製を行った。調製したスクリーニングサンプルに対して、抗がん、抗原虫、幹細胞分化制御活性などのスクリーニングを行い、ヒットサンプルを浮かび上がらせた。抗原虫活性を示した鹿児島県の海底火山で採集した腔腸動物ヤギ類から、クリスタキセニシンと命名した新規化合物を活性本体として単離し、その構造を明らかにした。本化合物は低細胞毒性でリーシュマニア原虫に対する選択的抗原虫活性を示したため、国際特許出願を行った。また、宮城県産のホヤから、マウスES細胞に対する未分化維持活性を有する新規化合物を単離、構造決定した。本化合物は1ng/mL以下のごく低濃度でマウスES細胞の未分化状態を維持するとともに、本化合物投与下で維持されたES細胞をヌードマウスに皮下移植するとテラトーマを形成し、三胚葉すべての組織への分化が認められたことから、本化合物で維持されたES細胞は万能性も維持されていることを明らかにできた。以上の結果から、本化合物について米国仮出願申請を行った。

iPS細胞へのリプログラミング活性を有する海洋天然化合物に関する研究

2011

Research Results Outline:本研究では、遺伝子の改変なく細胞をリプログラミングしてiPS細胞をへと導かせることができるような手法の開発を目指して、iPS細胞誘導に必要な4遺伝子の本研究では、遺伝子の改変なく細胞をリプログラミングしてiPS細胞をへと導かせることができるような手法の開発を目指して、iPS細胞誘導に必要な4遺伝子の機能を代替できるような化合物を海洋生物から探索することを目的とした。探索源となる海洋生物はすでに所...本研究では、遺伝子の改変なく細胞をリプログラミングしてiPS細胞をへと導かせることができるような手法の開発を目指して、iPS細胞誘導に必要な4遺伝子の機能を代替できるような化合物を海洋生物から探索することを目的とした。探索源となる海洋生物はすでに所有する約1500検体に加えて、新たに約250サンプルを日本各地およびインドネシアにて採集した。採集したサンプルから調製した抽出物ライブラリーに対して、2通りの方法で活性化合物の探索を行った。1.まず、京都大学山中らのプロトコールに従い、Nanog-GFP-puroマウスから取り出した繊維芽細胞に対して、山中カクテルと呼ばれる4因子(Oct4、Klf4、Sox2、cMyc)の遺伝子導入を行うと、GFPを発現し緑色に光るiPS細胞を誘導できる。本研究では山中4因子から1因子ずつを取り除き、3因子を導入した状態の細胞に対してサンプルを投与して、取り除いた1因子の機能を代替してiPS細胞を誘導しうるような活性を有するサンプルを探索する。これまでに、Oct4を除いた3遺伝子を導入した細胞に対するiPS細胞誘導活性スクリーニングを行い、複数のサンプルでGFPを発現したコロニーを見出しているので、現在これらのサンプルから活性本体の精製を行っている。2.次に、マウスES細胞を用いて、ES細胞の未分化状態を維持する活性を有する化合物の探索を行った。ES細胞の未分化状態を維持する活性を有する化合物は、iPS細胞の誘導時に補助的な機能が期待されるばかりでなく、作用メカニズムの解析によって細胞の分化制御機構をあきらかにできれば、より効率的なiPS細胞の誘導法の開発にとって有用な知見となりうる。これまでの研究で、50pg/mLという極めて低濃度でES細胞の未分化状態を維持できる化合物を見出すことに成功した。本化合物投与下で培養したES細胞をヌードマウスに移植したところ、テラトーマが形成され、三胚葉すべての組織に分化していることが確認されたため、本化合物によってES細胞の未分化性が維持されていることがわかった。現在、その作用メカニズムの解析を行っている。

アジア・太平洋海域における有用海洋生物資源調査・2

2012

Research Results Outline:2012年度は国内(南西諸島:奄美大島、徳之島、中之島、大島新曽根、竹島、伊豆諸島:式根島)で海綿、腔腸、原索動物などの海洋無脊椎動物を中心として132012年度は国内(南西諸島:奄美大島、徳之島、中之島、大島新曽根、竹島、伊豆諸島:式根島)で海綿、腔腸、原索動物などの海洋無脊椎動物を中心として139検体の海洋生物サンプルを採集した。採集したサンプルに対して、アルコール抽出エキスから調製した脂溶...2012年度は国内(南西諸島:奄美大島、徳之島、中之島、大島新曽根、竹島、伊豆諸島:式根島)で海綿、腔腸、原索動物などの海洋無脊椎動物を中心として139検体の海洋生物サンプルを採集した。採集したサンプルに対して、アルコール抽出エキスから調製した脂溶性および水溶性成分のライブラリーを作成した。同時に共生微生物のゲノム遺伝子採取用にサンプル小片をエタノール中冷凍保存し、遺伝子ライブラリーとした。また、生理活性化合物を作っている共生微生物の単離・同定・培養法確立のため、式根島産の海綿 Discodermia calyxを採集し、実験室内で長期飼育を行い、飼育サンプルから共生微生物を取り出して、メッシュによる分画とセルソーターによる共生微生物の分離を試みた。得られた微生物画分に関して、産業総合科学研究所(木村信忠主任研究員)およびNITE(山副敦司研究職員)との共同研究によって次世代シーケンサーを用いたメタゲノム解析を実施し、主要な共生微生物の同定およびゲノム遺伝子解析を行った。一方、イタリア・ナポリ大学のグループ(M. V. D’Auria教授およびA. Zampella教授)と新たにTheonella 属の海綿に含まれる、ステロイド誘導体成分の構造-活性相関研究に関する共同研究を開始した。まず天然の主成分であるセオネラステロールを大量に単離して、天然化合物をメチル化・アセチル化・酸化・還元・脱水などの化学的操作によって各種誘導体に導いた。導いた各誘導体をつかって、胆汁鬱滞の治療薬標的として期待されるFXRアゴニスト活性を調べ、さらにドッキングモデル解析を行うことで、構造-活性相関を明らかにした。(論文1)本共同研究が基盤となり、2013年度の基盤研究(B)海外学術調査は、イタリアのグループとの共同研究の内容「海洋微生物の共生-進化系理解のための日-欧連携フィールドワーク」で研究助成申請を行い、採択された。

多剤耐性緑膿菌に対する抗菌剤の探索

2013

Research Results Outline:2010以来、多剤耐性菌による院内感染が国内でも大きな問題となりつつあり、その対策が急務となっている。2010年に問題になった院内感染ではアシネトバク2010以来、多剤耐性菌による院内感染が国内でも大きな問題となりつつあり、その対策が急務となっている。2010年に問題になった院内感染ではアシネトバクターが大きく取り上げられていたが、実際には多剤耐性緑膿菌(Multi-Drug Resistant...2010以来、多剤耐性菌による院内感染が国内でも大きな問題となりつつあり、その対策が急務となっている。2010年に問題になった院内感染ではアシネトバクターが大きく取り上げられていたが、実際には多剤耐性緑膿菌(Multi-Drug Resistant Pseudomonas aeruginosa: MDRP)も検出されており、院内感染の現場においてはむしろこちらのほうが大きな問題となっている。緑膿菌は、生来多くの抗菌剤に耐性であるため、セフタジディムやイミペネム等のβ-ラクタム剤やアミカシンやトブラマイシン等のアミノグリコシド剤など、ごく限られた中から選んだ薬剤を治療に用いられているが、1980年代初頭から、これらのカルバペネム系、フルオロキノロン系、アミノグリコシド系に対しても、3系統の抗菌剤全てに耐性を示す多剤耐性緑膿菌が出現しているため、これらの耐性菌に対する対策が急務となっている。そこで本研究では、多剤耐性緑膿菌に対して有効な抗菌剤開発のリード化合物を探索するため、表現型指向性アッセイである多剤耐性菌を用いた抗菌活性試験と、薬剤耐性の原因となる酵素のAACおよびMBLに対する酵素阻害活性を標的指向型アッセイとして組み合わせ、多剤耐性を克服できるような新規抗菌剤を見出すことを目的とした。本研究は多剤耐性菌と戦う最前線の現場である国立国際医療研究センターとの密接なコラボレーションによって行い、以下に述べる成果をあげることができた。当研究室が保有する海洋無脊椎動物抽出物1816検体についてMIC法による抗菌活性を評価したところ、7検体に抗菌活性が確認された。特に顕著な活性を示した鹿児島県産Agelas属海綿から活性本体の探索を試みた。本海綿をメタノールで抽出し、抽出液を濃縮後、水とクロロホルムにより二層分配し、水層はさらにn-ブタノールで抽出した。クロロホルム層とn-ブタノール層を合一して濃縮後、ヘキサン層と90%メタノール層に二層分配した。その後、活性を示した90%メタノール可溶性画分をODSカラムクロマトグラフィーによって分画し、6つの画分を得た。最も強い抗菌活性を示し、かつサンプル量が豊富であった70%メタノール可溶性画分を逆相HPLCに付し、活性主成分として大腸菌、および枯草菌に対する抗菌活性物質として知られるoroidin、およびその類縁体を同定した(MIC 6.25~50 µg/mL)。得られた化合物の多剤耐性緑膿菌に対する抗菌活性、およびHeLa細胞、P388細胞に対する細胞毒性を評価した。これらの化合物の共通の特徴はブロモピロールと2-アミノイミダゾールを含むことであった。oroidinのダイマーを基本骨格としているageliferin、bromoageliferin、dibromoageliferin、mauritiamineはoroidinを上回る抗菌活性を示し、2-アミノイミダゾールの部分構造を含まない4,5-dibromopyrroll-2-carboxylic acidは抗菌活性を示さなかった。特に、ageliferinは最も強い抗菌活性を示し、最も弱い細胞毒性が確認された。そこで本化合物の作用機序を研究するため、本化合物に対する耐性株を作製した。耐性株に対する抗菌活性はNCGM2.S1株のそれと比較して8倍以上のMIC値を示した。次世代シーケンサーによって本耐性菌株のゲノムを解析し、変異点から標的タンパク質の絞り込みを行って作用メカニズムの解析を行っている。

海洋生物由来抗原虫活性化合物のケミカルバイオロジー研究

2013

Research Results Outline:リーシュマニア症はサシチョウバエによって媒介される節足動物媒介性人獣共通感染症であり、WHOによって対策の最も困難な熱帯感染症(カテゴリーI)として位リーシュマニア症はサシチョウバエによって媒介される節足動物媒介性人獣共通感染症であり、WHOによって対策の最も困難な熱帯感染症(カテゴリーI)として位置づけられ、重点対策10大熱帯感染症の一つにも指定されている。そこで本研究ではユニークな構造と生物...リーシュマニア症はサシチョウバエによって媒介される節足動物媒介性人獣共通感染症であり、WHOによって対策の最も困難な熱帯感染症(カテゴリーI)として位置づけられ、重点対策10大熱帯感染症の一つにも指定されている。そこで本研究ではユニークな構造と生物活性を有する化合物の宝庫である海洋生物を探索源として、抗リーシュマニア薬開発につながるような化合物の探索を行うこととした。本研究では緑色蛍光タンパク質(GFP)導入原虫を用いた迅速な抗原虫活性評価法を用いて、幅広く海洋無脊椎動物抽出物について研究分担者後藤がスクリーニングを行い、抗リーシュマニア活性化合物の探索を行った。スクリーニングにより活性が認められた海綿サンプルについて、活性化合物の単離を試みた結果、ミクロネシア産海綿に含まれる抗リーシュマニア活性化合物を単離・同定することができた(学会発表1)。一方、以前の研究で見出された強い抗リーシュマニア活性を有する化合物cristaxenicin Aについて、in vitroの活性評価および作用メカニズム解析のためのプローブ開発に向けて、研究分担者の細川が全合成研究を継続している。また、これまでに得られている抗リーシュマニア活性化合物ciliatamideについて、研究分担者木村がciliatamideを構成する環状アミノ酸部(c-Lys)、アミノ酸部(Me-Phe)、脂肪酸部を入れ替えた類縁体ライブラリーを合成し、活性評価を行った。この結果、c-Lysは環状アミンでも代替がきくこと、Me-Pheの他のアミノ酸への置換は活性に大きく影響すること、脂肪酸部分は炭素数が10程度のものが望ましいことが明らかとなった(学会発表2)。本化合物は比較的単純なユニットで活性を保持した誘導体を簡便に合成できるため、今後のin vitro活性評価や作用メカニズム解析のプローブ分子への転用が期待できる。

多剤耐性緑膿菌に対する抗菌剤の作用メカニズム解析

2014Collaborator:切替照夫

Research Results Outline:本研究では、海洋生物エキスから得られた、多剤耐性緑膿菌に対する抗菌化合物Aの作用メカニズムを明らかにして、有効な薬剤開発につなげるための基礎的知見を得本研究では、海洋生物エキスから得られた、多剤耐性緑膿菌に対する抗菌化合物Aの作用メカニズムを明らかにして、有効な薬剤開発につなげるための基礎的知見を得ることを目的として研究を行った。具体的には単離した抗菌化合物Aに対する耐性株の作成を行い、耐性株の...本研究では、海洋生物エキスから得られた、多剤耐性緑膿菌に対する抗菌化合物Aの作用メカニズムを明らかにして、有効な薬剤開発につなげるための基礎的知見を得ることを目的として研究を行った。具体的には単離した抗菌化合物Aに対する耐性株の作成を行い、耐性株のゲノム配列を次世代シーケンサーで解析し、変異点をみつけることによって見出した抗菌化合物Aの標的遺伝子を探索した。この結果、明らかとなった標的遺伝子候補について、大腸菌による組み換え体の発現を試み、抗菌化合物Aに対する耐性株由来の変異酵素については発現を確認している。現在は化合物A感受性株由来の組み換え酵素の発現条件の検討中である。

白血病幹細胞ニッチを標的とした新規抗がん剤の探索

2015Collaborator:浅野茂隆

Research Results Outline:白血病幹細胞(LSC)の性質を有する株化細胞であるMB-1細胞を用いたアッセイ系によって、独自に保有する海洋生物抽出物ライブラリーから白血病幹細胞のニ白血病幹細胞(LSC)の性質を有する株化細胞であるMB-1細胞を用いたアッセイ系によって、独自に保有する海洋生物抽出物ライブラリーから白血病幹細胞のニッチ形成を標的とする抗がん剤リード化合物の探索を行った。ここで活性化合物として得られた海洋生物由来...白血病幹細胞(LSC)の性質を有する株化細胞であるMB-1細胞を用いたアッセイ系によって、独自に保有する海洋生物抽出物ライブラリーから白血病幹細胞のニッチ形成を標的とする抗がん剤リード化合物の探索を行った。ここで活性化合物として得られた海洋生物由来天然化合物Aについて、MB-1細胞のCA形成に対する影響を解析したところ、本来はヒト慢性骨髄性白血病の第一選択薬のイマチニブ(IM)に耐性であるMB-1細胞のIM感受性が回復することが示唆された。以上のように、白血病幹細胞のニッチ形成を標的とする新たな抗がん剤リード化合物を得ることができた。

白血病幹細胞ニッチを標的とした新規抗がん剤の探索

2016

Research Results Outline:本研究では、白血病幹細胞(LSC)の性質を有する株化細胞であるMB-1細胞によるニッチ形成を簡便にin vitroで再現できるアッセイ系を用いて、白血本研究では、白血病幹細胞(LSC)の性質を有する株化細胞であるMB-1細胞によるニッチ形成を簡便にin vitroで再現できるアッセイ系を用いて、白血病幹細胞に効く抗がん剤を探索した。この結果、われわれが独自に保有する海洋生物抽出物ライブラリーから...本研究では、白血病幹細胞(LSC)の性質を有する株化細胞であるMB-1細胞によるニッチ形成を簡便にin vitroで再現できるアッセイ系を用いて、白血病幹細胞に効く抗がん剤を探索した。この結果、われわれが独自に保有する海洋生物抽出物ライブラリーから、低濃度でMB-1細胞のニッチ形成を阻害する化合物を見出すことができた。ニッチを形成したMB-1細胞は慢性骨髄性白血病の第1選択薬であるイマチニブに対して薬剤抵抗性を示すことが知られているため、本化合物によるニッチ形成阻害が薬剤抵抗性におよぼす影響を解析したところ、本化合物によってMB-1細胞のイマチニブ感受性が回復することを明らかにできた。

Lecture Course

Course TitleSchoolYearTerm
Chemistry C Kikan(1)School of Fundamental Science and Engineering2019fall semester
Science and Engineering Laboratory 1A ISchool of Fundamental Science and Engineering2019spring semester
Science and Engineering Laboratory 1A ISchool of Creative Science and Engineering2019spring semester
Science and Engineering Laboratory 1A ISchool of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Biochemistry: ExperimentSchool of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Biochemistry: Experiment [S Grade]School of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Biochemistry CSchool of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Biochemistry C [S Grade]School of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Graduation ThesisSchool of Advanced Science and Engineering2019full year
Graduation Thesis [S Grade]School of Advanced Science and Engineering2019full year
Biochemistry DSchool of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Graduation Thesis ASchool of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Graduation Thesis BSchool of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Current Topics in ChemistrySchool of Advanced Science and Engineering2019spring quarter
Current Topics in Chemistry [S Grade]School of Advanced Science and Engineering2019spring quarter
International Project for Advanced Science and EngineeringGraduate School of Advanced Science and Engineering2019an intensive course(spring and fall)
International Project for Advanced Science and EngineeringGraduate School of Advanced Science and Engineering2019an intensive course(spring and fall)
Master's Thesis (Department of Chemistry and Biochemistry)Graduate School of Advanced Science and Engineering2019full year
Research on Chemical BiologyGraduate School of Advanced Science and Engineering2019full year
Research on Chemical BiologyGraduate School of Advanced Science and Engineering2019full year
Seminar on Chemical Biology AGraduate School of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Seminar on Chemical Biology AGraduate School of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Seminar on Chemical Biology BGraduate School of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Seminar on Chemical Biology BGraduate School of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Seminar on Chemical Biology CGraduate School of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Seminar on Chemical Biology CGraduate School of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Seminar on Chemical Biology DGraduate School of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Seminar on Chemical Biology DGraduate School of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Experiments in Chemistry and BiochemistryGraduate School of Advanced Science and Engineering2019full year
Special Laboratory on Chemistry and BiochemistryGraduate School of Advanced Science and Engineering2019full year
Master's Thesis (Department of Chemistry and Biochemistry)Graduate School of Advanced Science and Engineering2019full year
Research on Chemical BiologyGraduate School of Advanced Science and Engineering2019full year
Special Seminar on Chemistry and Biochemistry AGraduate School of Advanced Science and Engineering2019spring semester
Special Seminar on Chemistry and Biochemistry BGraduate School of Advanced Science and Engineering2019fall semester
Special Seminar Abroad on Chemistry and BiochemistryGraduate School of Advanced Science and Engineering2019full year
Introduction to the Ocean alphaGlobal Education Center2019fall quarter
Introduction to the Ocean betaGlobal Education Center2019winter quarter